Влияние факторов свертывания крови на риск эндометриоза: исследование методом менделевской рандомизации

Введение: Эндометриоз — сложное гинекологическое заболевание, способное вызывать выраженную боль и бесплодие; оно встречается у 6–10% женщин репродуктивного возраста. При эндометриозе ткань эндометрия, обычно выстилающая внутреннюю поверхность матки, локализуется в других тканях. Этиология и патогенез заболевания остаются неясными. Несмотря на продолжающиеся дискуссии, большинство специалистов считают эндометриоз хроническим воспалительным заболеванием; кроме того, у пациенток с эндометриозом, по-видимому, имеется состояние гиперкоагуляции. Система свертывания крови играет важную роль в гемостазе и воспалительных реакциях. Целью настоящего исследования было изучить причинно-следственную связь между факторами свертывания крови и риском эндометриоза с использованием общедоступных сводных статистических данных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS).

Методы: Для изучения причинно-следственной связи между факторами свертывания крови и риском эндометриоза применяли двухвыборочный анализ методом менделевской рандомизации (MR). Для отбора подходящих инструментальных переменных, тесно связанных с изучаемыми факторами (фактор фон Виллебранда [vWF], ADAMTS13, активированное частичное тромбопластиновое время [aPTT], фактор VIII [FVIII], фактор XI [FXI], фактор VII [FVII], фактор X [FX], эндогенный тромбиновый потенциал [ETP], ингибитор активатора плазминогена-1 [PAI-1], протеин C и плазмин), провели серию процедур контроля качества. Использовали сводные статистические данные GWAS по эндометриозу из двух независимых когорт лиц европейского происхождения: UK Biobank (4354 случая и 217 500 человек в контрольной группе) и FinnGen (8288 случаев и 68 969 человек в контрольной группе). Анализ методом менделевской рандомизации отдельно проводили для данных UK Biobank и FinnGen, после чего выполняли метаанализ. Для оценки неоднородности, горизонтальной плейотропии и стабильности SNP при изучении эндометриоза применяли Q-критерий Кокрена, тест на свободный член MR-Egger и анализ чувствительности с последовательным исключением отдельных SNP.

Результаты: Двухвыборочный анализ методом менделевской рандомизации 11 факторов свертывания крови по данным UK Biobank продемонстрировал достоверную причинную связь между генетически предсказанным уровнем ADAMTS13 в плазме и снижением риска эндометриоза. В исследовании FinnGen выявлены отрицательная причинная связь ADAMTS13 с эндометриозом и положительная причинная связь фактора фон Виллебранда с эндометриозом. По результатам метаанализа эти причинные связи оставались статистически значимыми и характеризовались выраженным размером эффекта. Анализ методом менделевской рандомизации также выявил потенциальные причинные эффекты ADAMTS13 и фактора фон Виллебранда при различных подтипах эндометриоза.

Выводы: Анализ методом менделевской рандомизации, основанный на данных GWAS крупных популяционных исследований, продемонстрировал причинные связи между ADAMTS13, фактором фон Виллебранда и риском эндометриоза. Эти результаты указывают на участие данных факторов свертывания крови в развитии эндометриоза и позволяют рассматривать их как потенциальные терапевтические мишени при лечении этого сложного заболевания.