Обзор клинических исследований гормональных вмешательств при заболеваниях головного мозга, связанных с менструальным циклом: исследования при предменструальном аффективном расстройстве, менструальной мигрени и катамениальной эпилепсии

Введение: Циклические колебания гормонов в нормальном менструальном цикле лежат в основе ряда расстройств, связанных с центральной нервной системой, включая предменструальное аффективное расстройство (ПМД), менструальную мигрень (ММ) и катамениальную эпилепсию (КЭ). Несмотря на этот общий механистический фундамент, эти три направления развиваются независимо друг от друга. В настоящем обзорном анализе (N = 85 исследований) мы рассмотрели существующие исследования с участием людей при ПМД, ММ и КЭ, чтобы описать проводившиеся в этих областях испытания экзогенной экспериментальной гормональной модуляции. Мы проанализировали широкий массив литературы по этим расстройствам, чтобы обобщить существующие диагностические подходы и методы исследований, обозначить пробелы в экспериментальной литературе с участием человека и выявить перспективы дальнейших исследований в каждой области. Хотя ни один отдельный метод лечения или дизайн исследования не подходит для всех заболеваний, между расстройствами, связанными с менструальным циклом, — ПМД, ММ и КЭ — существует значительное совпадение дизайнов исследований и уже установленных представлений о гормональной чувствительности, опосредованной нейроэндокринными механизмами.

Сводка обзорного анализа: **Введение.** Менструальный цикл может служить биологическим триггером симптомов при некоторых заболеваниях головного мозга, что приводит к специфическим явлениям, связанным с менструальным циклом, таким как предменструальные аффективные расстройства (ПМД), менструальная мигрень (ММ) и катамениальная эпилепсия (КЭ). Несмотря на сходство хронического течения и гормональной провокации, исторически эти области развивались раздельно, без систематического обмена данными о методах и механизмах.

Цель: С помощью онлайн-баз данных были отобраны статьи, опубликованные в 1950–2021 годах и посвященные гормональным воздействиям у женщин репродуктивного возраста с ПМД, ММ или КЭ. Мы отобрали N = 85 исследований, соответствовавших следующим критериям: 1) в исследование включали женщин с естественными менструальными циклами (например, не в перименопаузе, не беременных и не получавших гормональные препараты, если они не были основной переменной исследования); 2) применяли экзогенное гормональное воздействие; 3) в качестве основной исходной переменной использовали повторные измерения как минимум в двух фазах цикла.

Методы: После выгрузки результатов поисковых запросов из онлайн-баз данных авторы извлекали размер выборки, клинический диагноз исследуемой группы, дизайн исследования, экспериментальное гормональное воздействие, циклический исходный показатель и результаты каждого испытания. Заполнение таблицы выполнялось вручную, каждое исследование просматривали два автора.

Результаты: Экзогенные гормональные воздействия чаще всего изучали как вариант лечения ПМД (N = 56 испытаний), реже — при ММ (N = 21) и КЭ (N = 8). Исследования комбинированных оральных контрацептивов, особенно содержащих дроспиренон в качестве гестагена, хорошо изучены и показывают обнадеживающие результаты при лечении как ПМД, так и ММ. Исследований комбинированных оральных контрацептивов при КЭ не выявлено. Во многих испытаниях оценивали подавление овуляции с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ), и метаанализ подтверждает их эффективность при ПМД; аГнРГ изучали в двух исследованиях, связанных с ММ, и в одном открытом клиническом случае серии при КЭ. Наконец, было показано, что негормональные контрацептивные вмешательства, включая, помимо прочего, краткосрочное трансдермальное введение эстрадиола, добавление прогестерона и антагонизм прогестерона, применялись при всех трех расстройствах.

Выводы: Исследования при ПМД, ММ и КЭ часто имеют сходные дизайны и методы, а похожие эффекты некоторых вмешательств указывают на возможное совпадение механизмов, лежащих в основе циклической симптоматики. Наш обзор — первый, в котором суммированы существующие клинические исследования при этих трех заболеваниях головного мозга с особым фокусом на испытания гормонального лечения. Мы показали, что для ПМД существует более обширная литература по исследованиям комбинированных оральных контрацептивов, подавляющих овуляцию, и аГнРГ; в области ММ накоплен большой массив исследований на основе эстрогена; а современный консенсус при КЭ сосредоточен на добавлении прогестерона в лютеиновой фазе при ограниченном использовании эстрогенных вмешательств из-за опасений провокации приступов. Мы считаем, что исследователям в любой из этих областей было бы полезно активнее обмениваться данными о методах оценки, диагностике, подтипировании и экспериментальных вмешательствах. Этим обзором мы надеемся усилить сотрудничество и обмен информацией между исследователями, чтобы в конечном счете улучшить диагностику и лечение заболеваний головного мозга, связанных с менструальным циклом.