Леветирацетам или ламотриджин в качестве начальной противоэпилептической терапии у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией

Значимость: После введения ограничений на назначение вальпроата во многих исследованиях подчёркивались трудности ведения женщин репродуктивного возраста с идиопатической генерализованной эпилепсией (ИГЭ). Однако, насколько известно авторам, сравнительную эффективность альтернативных противоэпилептических препаратов (ПЭП) у таких пациенток ранее не изучали.

Цель: Сравнить эффективность и безопасность леветирацетама и ламотриджина в качестве начальной монотерапии у женщин репродуктивного возраста с ИГЭ.

Дизайн, место проведения и участники: Многоцентровое ретроспективное когортное исследование сравнительной эффективности по данным наблюдения за пациентками в период с 1994 по 2022 год. Участниц набирали в 22 центрах эпилепсии для взрослых и детей первичного, вторичного и третичного звеньев в четырёх странах. В исследование включали женщин репродуктивного возраста с диагнозом ИГЭ, установленным по критериям Международной противоэпилептической лиги 2022 года, которым леветирацетам или ламотриджин назначили в качестве начальной монотерапии. Пациенток исключали при недостаточной длительности наблюдения после назначения ПЭП.

Изучаемое лечение: Леветирацетам или ламотриджин в качестве начальной монотерапии.

Основные конечные точки и методы оценки: Для сравнения неудачи лечения у пациенток, получавших леветирацетам или ламотриджин в качестве начальной монотерапии, использовали регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса с поправкой на взвешивание по обратной вероятности получения лечения (IPTW).

Результаты: В исследование включили 543 пациентки; медиана возраста на момент назначения ПЭП составила 17 лет (межквартильный размах — 15–21 год), медиана продолжительности наблюдения — 60 месяцев (межквартильный размах — 24–108 месяцев). Леветирацетам назначили 312 пациенткам (57,5%), ламотриджин — 231 (42,5%). Согласно модели Кокса с поправкой на IPTW, после учёта всех исходных переменных приём леветирацетама был связан со снижением риска неудачи лечения (отношение рисков с поправкой на IPTW — 0,77; 95% ДИ 0,59–0,99; p = 0,04). Однако при анализе с учётом синдрома ИГЭ более высокая эффективность леветирацетама подтверждена только у пациенток с юношеской миоклонической эпилепсией (ЮМЭ; отношение рисков с поправкой на IPTW — 0,47; 95% ДИ 0,32–0,68; p < 0,001); при других синдромах значимых различий не выявлено. Нежелательные явления чаще возникали при лечении леветирацетамом, чем ламотриджином (88 из 312 пациенток [28,2%] против 42 из 231 [18,1%]); показатели продолжения терапии при приёме двух ПЭП были сходными (отношение рисков с поправкой на IPTW — 0,91; 95% ДИ 0,65–1,23; p = 0,60).

Выводы и значимость: Результаты исследования сравнительной эффективности позволяют рассматривать леветирацетам в качестве альтернативного препарата для начальной монотерапии у женщин с ЮМЭ. Для определения наиболее эффективного альтернативного ПЭП при других синдромах ИГЭ необходимы дальнейшие исследования.