Безопасность и иммуногенность живых вирусных вакцин у детей — реципиентов трансплантатов в многоцентровой когорте

Значимость: Живые вакцины (против кори, паротита и краснухи [КПК] и вируса варицелла-зостер [ВВЗ]) не рекомендовали после трансплантации солидных органов из-за опасений индуцировать вакцинный штамм-инфекционный процесс у иммунокомпрометированного пациента. Однако заболеваемость корью, паротитом и ветряной оспой растёт как в стране, так и во всём мире, что подвергает уязвимых иммунокомпрометированных детей риску жизнеугрожающих состояний.

Цель: Определить безопасность и иммуногенность живых вакцин у детей — реципиентов трансплантатов печени и почки.

Дизайн, условия и участники: В это когортное исследование включили отобранных детей — реципиентов трансплантатов печени и почки, которые не завершили первичную серию вакцин КПК и ВВЗ и/или имели неоптимальный уровень сывороточных антител на момент включения в период с 1 января 2002 года по 28 февраля 2023 года. Пригодность для введения живой вакцины определялась протоколами отдельных педиатрических центров трансплантации солидных органов в США.

Воздействие: Воздействием считали получение живой вакцины после трансплантации. Реципиенты трансплантатов получили от 1 до 3 доз вакцины КПК и/или от 1 до 3 доз вакцины против ВВЗ.

Основной исход и методы оценки: Данные по безопасности собирали после каждой вакцинации, а уровни антител определяли через 0–3 месяца и через 1 год после вакцинации. Сравнения выполняли с использованием U-критерия Манна — Уитни, а факторы, связанные с формированием защитных антител после вакцинации, изучали с помощью однофакторного анализа.

Результаты: В когорту вошли 281 ребёнок (270 [96%] — после трансплантации печени, 9 [3%] — почки, 2 [1%] — печени и почки) из 18 центров. Медиана времени от трансплантации до включения составила 6,3 года (межквартильный размах 3,4–11,1 года). Медианный возраст на момент первой посттрансплантационной вакцинации составил 8,9 года (межквартильный размах 4,7–13,8 года). В общей сложности 202 из 275 (73%) детей на момент вакцинации получали низкодозовую монотерапию иммуносупрессантами. У большинства детей после вакцинации сформировались защитные антитела: к ветряной оспе — у 107 из 149 (72%), к кори — у 130 из 152 (86%), к паротиту — у 100 из 120 (83%), к краснухе — у 124 из 125 (99%). Через 1 год после вакцинации большинство детей, у которых изначально сформировался защитный уровень антител, сохраняли эту защиту: к ветряной оспе — 34 из 44 (77%), к кори — 45 из 49 (92%), к паротиту — 35 из 42 (83%), к краснухе — 51 из 54 (94%). У 5 детей развилась клиническая ветряная оспа, и у всех она разрешилась в течение 1 недели. Случаев кори или краснухи не было, как и эпизодов отторжения трансплантата в течение 1 месяца после вакцинации. Связи между иммунным ответом и уровнем иммуносупрессии на момент вакцинации не выявлено.

Выводы и значимость: Полученные данные свидетельствуют о том, что у отдельных детей после трансплантации солидных органов живые вакцины могут быть безопасными и иммуногенными и способны обеспечивать защиту от циркулирующих вирусов кори, паротита и ветряной оспы.