Клинические данные о применении гормона роста у бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом, проходящих ЭКО: систематический обзор и метаанализ

Цель: оценить данные рандомизированных клинических исследований о связи применения гормона роста с улучшением исходов у бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом, проходящих экстракорпоральное оплодотворение.

Методы: релевантные рандомизированные клинические исследования, опубликованные на китайском или английском языке, были найдены при всестороннем поиске в девяти базах данных с момента их создания до 20 апреля 2023 года. В обзор включали исследования, в которых оценивали применение гормона роста в качестве адъювантной терапии во время стимуляции яичников и сообщали последующие исходы. Группу с дополнительным лечением гормоном роста и группу без такого лечения определяли как опытную и контрольную соответственно. Качество рандомизированных клинических исследований оценивали по Руководству Кокрановского сотрудничества.

Результаты: из 579 первоначально найденных исследований включили 10 рандомизированных клинических исследований с участием 852 бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом. Доза гормона роста в отдельных исследованиях составляла от 3 до 5 МЕ/сут. В целом риск систематической ошибки считался высоким в области ослепления. Объединённый анализ показал, что гормон роста был связан с увеличением частоты клинической беременности (RR = 1,63, 95% ДИ 1,31–2,03, p < 0,0001) и числа полученных ооцитов (MD = 0,91, 95% ДИ 0,47–1,35, p < 0,0001). Благоприятные ассоциации также отмечены при сочетании стимуляции яичников с терапией гормоном роста: улучшалась доля эмбрионов оптимального качества (RR = 1,84, 95% ДИ 1,30–2,59, p = 0,0005) и их число (MD = 0,28, 95% ДИ 0,08–0,48, p = 0,005), а также снижалась частота отмены цикла (RR = 0,46, 95% ДИ 0,24–0,89, p = 0,02). Кроме того, гормон роста повышал частоту оплодотворения (RR = 1,33, 95% ДИ 1,18–1,50, p < 0,00001) и частоту имплантации эмбриона (RR = 1,56, 95% ДИ 1,21–2,01, p = 0,0006). Также наблюдалось значимое повышение уровня эстрадиола (SMD = 1,18, 95% ДИ 0,46–1,91, p = 0,001) и толщины эндометрия (MD = 0,75, 95% ДИ 0,41–1,09, p < 0,0001) в день введения ХГЧ. По общему числу дней и суммарной дозе гонадотропинов применение гормона роста было связано с меньшей продолжительностью стимуляции (MD = -0,26, 95% ДИ -0,46 до -0,06, p = 0,01) и меньшей дозой гонадотропинов (MD = -460,97, 95% ДИ -617,20 до -304,73, p < 0,00001). Кроме того, сочетание гормона роста с протоколом антагониста ГнРГ было более благоприятным для увеличения числа полученных ооцитов по сравнению с протоколом агониста ГнРГ (p < 0,0001). Также при ЭКО с гормоном роста в дозе не менее 4,5 МЕ/сут отмечалось увеличение числа эмбрионов оптимального качества и уровня эстрадиола в день введения ХГЧ (p < 0,05).

Вывод: у бесплодных женщин со сниженным овариальным резервом, проходящих ЭКО, добавление гормона роста к протоколам стимуляции яичников ассоциировано с лучшими клиническими исходами и меньшей потребностью в гонадотропинах при более короткой стимуляции. Однако для подтверждения этих результатов необходимы хорошо спланированные рандомизированные клинические исследования.