Валидация новой номенклатуры стеатотической болезни печени у пациентов с анамнезом избыточного употребления алкоголя: анализ данных проспективного когортного исследования

Введение: Стеатотическая болезнь печени — новый общий термин, включающий стеатотическую болезнь печени, ассоциированную с метаболической дисфункцией (MASLD), стеатотическую болезнь печени, связанную с метаболической дисфункцией и употреблением алкоголя (MetALD), и алкоголь-ассоциированную болезнь печени (ALD). Целью исследования была оценка прогностической значимости MASLD, MetALD и ALD как подтипов стеатотической болезни печени.

Методы: С 18 апреля 2013 года по 17 сентября 2018 года в отделении гастроэнтерологии и гепатологии университетской больницы Оденсе (Оденсе, Дания) проспективно набирали пациентов в возрасте 18–75 лет, которые в настоящее время или ранее употребляли избыточное количество алкоголя (>24 г/сут для женщин и >36 г/сут для мужчин) на протяжении не менее года и не имели эпизодов декомпенсации заболевания печени. Наблюдение продолжалось до 15 сентября 2022 года. В этой работе пациенты охарактеризованы в соответствии с подтипами стеатотической болезни печени. На основании метаболических сопутствующих заболеваний и среднего употребления алкоголя по самоотчёту за 3 месяца до включения пациентов относили к группам MASLD, MetALD или ALD согласно определениям номенклатуры. Гистологическую оценку проводил патоморфолог, не имевший доступа к клиническим данным. Прогноз в разных группах сравнивали с помощью регрессионного анализа Кокса; исходами были декомпенсация заболевания печени и общая смертность. Пациенты, не соответствовавшие критериям стеатотической болезни печени, были отнесены к группе без стеатотической болезни печени и служили группой сравнения.

Результаты: В анализ включили 446 пациентов с анамнезом избыточного употребления алкоголя: 334 (75%) мужчины и 112 (25%) женщин; медиана возраста составила 56 лет (стандартное отклонение 10). Цирроз был у 58 (13%) пациентов, а как минимум один кардиометаболический фактор риска — у 435 (98%). Критериям стеатотической болезни печени соответствовал 321 (72%) пациент; у 125 (28%) стеатотической болезни печени не было — отсутствовали явные признаки стеатоза и значимого фиброза (≥F2). Среди 321 пациента со стеатотической болезнью печени у шести (2%) была выявлена ALD при отсутствии кардиометаболических факторов риска. У остальных 315 (98%) пациентов был как минимум один кардиометаболический фактор риска: у 153 (49%) диагностирована MASLD, у 76 (24%) — MetALD и у 86 (27%) — ALD. За период наблюдения декомпенсация развилась у 67 (15%) из 446 пациентов, умерли 97 (22%); медиана наблюдения составила 70 месяцев (межквартильный размах 53–94). У пациентов со стеатотической болезнью печени риск декомпенсации и общей смертности был значимо выше, чем у пациентов без неё, независимо от возраста, пола и жёсткости печени. Риск декомпенсации последовательно возрастал от MASLD (отношение рисков 4,73; 95% ДИ 1,03–21,6) через MetALD (7,69; 1,66–35,6) к ALD (10,2; 2,24–46,4). Аналогично возрастала общая смертность: от MASLD (отношение рисков 2,30; 95% ДИ 1,08–4,90) через MetALD (2,94; 1,31–6,58) к ALD (3,57; 1,64–7,80); эта связь не зависела от возраста, пола и жёсткости печени.

Выводы: Стеатотическая болезнь печени и её подтипы связаны с различным прогнозом. Необходимо уточнить, как учитывать употребление алкоголя в прошлом при классификации стеатотической болезни печени и стратификации риска.

Финансирование: Программа ЕС «Горизонт 2020» по исследованиям и инновациям.