Эффективность и безопасность фоллитропина дельта для стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида: систематический обзор с метаанализом

Введение: Фоллитропин дельта представляет собой новый препарат рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона, полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК и экспрессируемый в клеточной линии сетчатки плода человека. До настоящего времени систематического обзора безопасности и эффективности фоллитропина дельта не проводилось. Целью настоящего исследования был систематический обзор доступной литературы и обобщение обновлённых данных об эффективности и безопасности фоллитропина дельта по сравнению с другими препаратами гонадотропинов для стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Методы: Проведён расширенный поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) 1-й, 2-й и 3-й фаз у человека, посвящённых применению фоллитропина дельта для стимуляции яичников в циклах ЭКО/ИКСИ. Оценивали риск систематической ошибки и общее качество доказательств. Все данные извлекали и анализировали по принципу анализа в соответствии с исходным назначением лечения; результаты рассчитывали на одну рандомизированную пациентку.

Результаты: В качественный анализ включили 7 РКИ (1 исследование 1-й фазы, 2 исследования 2-й фазы и 4 исследования 3-й фазы), а данные 3 РКИ 3-й фазы подвергли метаанализу. Во всех исследованиях сравнивали персонализированное применение рекомбинантного фоллитропина дельта с традиционным введением рекомбинантного фоллитропина альфа/бета у пациенток с предполагаемым нормальным ответом, которым проводили стимуляцию яичников в циклах ЭКО/ИКСИ с применением антагониста ГнРГ. Между двумя схемами не выявлено различий по частоте наступления клинической беременности [отношение шансов (ОШ) 1,06; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,90–1,24; p = 0,49; I² = 26%], продолжающейся беременности (ОШ 1,15; 95% ДИ 0,90–1,46; p = 0,27; I² = 40%) и живорождения (ОШ 1,18; 95% ДИ 0,89–1,55; p = 0,25; I² = 55%). Данные о кумулятивной частоте наступления беременности и живорождения отсутствовали. В группе персонализированного применения фоллитропина дельта по сравнению с группой традиционного введения фоллитропина альфа/бета были значительно ниже частота применения стратегий профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) (ОШ 0,45; 95% ДИ 0,30–0,66; p < 0,0001; I² = 0%), частота раннего СГЯ (ОШ 0,62; 95% ДИ 0,43–0,88; p = 0,008; I² = 0%) и частота всех форм СГЯ (ОШ 0,61; 95% ДИ 0,44–0,84; p = 0,003; I² = 0%).222222

Выводы: Персонализированное применение фоллитропина дельта связано с более низким риском СГЯ по сравнению с традиционным введением фоллитропина альфа/бета у пациенток с предполагаемым нормальным ответом, которым проводят стимуляцию яичников в циклах ЭКО/ИКСИ с применением антагониста ГнРГ. Отсутствие данных о кумулятивных исходах не позволяет сделать окончательные выводы о сравнительной эффективности двух методов лечения.

Регистрация протокола исследования: CRD42023470352 (доступен по адресу: http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO).