Упадацитиниб обеспечивает клинический и эндоскопический эффект при болезни Крона независимо от предшествующей биологической терапии

Введение: Упадацитиниб, пероральный ингибитор янус-киназ, обеспечивал значительно более высокую частоту клинической ремиссии и эндоскопического ответа по сравнению с плацебо во время индукционной терапии (U-EXCEL [NCT03345849], U-EXCEED [NCT03345836]) и поддерживающей терапии (U-ENDURE [NCT03345823]) у пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности. Неудача предшествующей биологической терапии часто связана со снижением ответа на последующее лечение. В этом апостериорном анализе оценивали эффективность упадацитиниба в зависимости от неудачи предшествующей биологической терапии.

Методы: Пациентов рандомизировали в группы плацебо или упадацитиниба в дозе 45 мг (UPA45) на 12 недель (индукционная терапия). Пациентов, ответивших на индукционную терапию UPA45, включали в исследование U-ENDURE и повторно рандомизировали в группы плацебо, упадацитиниба в дозе 15 мг или упадацитиниба в дозе 30 мг (UPA30) на 52 недели. Оценку проводили с учетом неудачи предшествующей биологической терапии.

Результаты: Из 1021 пациента у 733 (71,8%) ранее отмечалась неудача биологической терапии. Во всех подгруппах и по всем оцениваемым исходам у пациентов, получавших упадацитиниб, показатели были выше, чем в группе плацебо. Во время индукционной терапии частота клинической ремиссии, определяемой по частоте стула и оценке боли в животе, была выше при лечении упадацитинибом, чем при применении плацебо: 54,0% против 28,3% у пациентов без неудачи предшествующей биологической терапии и 42,2% против 14,1% у пациентов с такой неудачей. Аналогичные результаты получены для эндоскопического ответа: 52,0% против 16,2% и 35,7% против 5,3% соответственно. При поддерживающей терапии наибольший эффект лечения упадацитинибом по сравнению с плацебо отмечен у пациентов с неудачей предшествующей биологической терапии, получавших UPA30. Частота клинической ремиссии составила 58,5% против 32,7% у пациентов без такой неудачи и 42,5% против 8,7% у пациентов с ней; частота эндоскопического ответа — 43,9% против 17,9% и 38,9% против 4,0% соответственно. У пациентов без неудачи предшествующей биологической терапии нежелательные явления возникали реже, чем у пациентов с такой неудачей.

Выводы: У пациентов без неудачи предшествующей биологической терапии абсолютные показатели клинических и эндоскопических исходов при лечении упадацитинибом были выше, чем у пациентов с такой неудачей. Тем не менее у пациентов, получавших упадацитиниб, клиническое и эндоскопическое улучшение наблюдалось чаще, чем при применении плацебо, независимо от предшествующей биологической терапии.

Клинические испытания: ClinicalTrials.gov: NCT03345849, NCT03345836, NCT03345823.