Заболеваемость после механической подготовки кишечника и пероральных антибиотиков перед резекцией прямой кишки: рандомизированное клиническое исследование MOBILE2

Значимость: Инфекции в области хирургического вмешательства, особенно несостоятельность анастомоза, в значительной степени обусловливают заболеваемость и смертность после резекции прямой кишки. Роль механической и медикаментозной подготовки кишечника с назначением пероральных антибиотиков (MOABP) в профилактике осложнений после резекции прямой кишки в настоящее время остается предметом споров.

Цель: Оценить, снижает ли MOABP по сравнению с механической подготовкой кишечника (MBP) плюс плацебо частоту общих осложнений и инфекций области хирургического вмешательства после плановой резекции прямой кишки.

Дизайн, условия и участники: Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование с плацебо-контролем было проведено в 3 университетских больницах Финляндии в период с 18 марта 2020 г. по 10 октября 2022 г. К включению допускались пациенты в возрасте 18 лет и старше, которым выполняли плановую резекцию с первичным анастомозом по поводу опухоли прямой кишки, расположенной на расстоянии 15 см или менее от анального края по данным магнитно-резонансной томографии. Исходы анализировали по модифицированному принципу intention-to-treat, включавшему всех пациентов, которые были рандомизированы и перенесли плановую резекцию прямой кишки с анастомозом.

Вмешательства: Пациентов стратифицировали по расстоянию опухоли от анального края и по проведенному неоадъювантному лечению, после чего в соотношении 1:1 рандомизировали для получения MOABP с пероральным режимом неомицина и метронидазола (n = 277) либо MBP плюс таблетки плацебо, идентичные по виду (n = 288). Все исследуемые препараты принимали накануне операции, а всем пациентам примерно за 30 минут до операции вводили антибиотики внутривенно.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой были общие кумулятивные послеоперационные осложнения, оцениваемые с помощью Comprehensive Complication Index. Ключевыми вторичными конечными точками были инфекции области хирургического вмешательства и несостоятельность анастомоза в течение 30 дней после операции.

Результаты: В анализ включили 565 пациентов: 288 в группе MBP плюс плацебо (медиана [МПК] возраста, 69 [62-74] лет; 190 мужчин [66,0%]) и 277 в группе MOABP (медиана [МПК] возраста, 70 [62-75] лет; 158 мужчин [57,0%]). У пациентов группы MOABP было меньше общих послеоперационных осложнений (медиана [МПК] Comprehensive Complication Index, 0 [0-8,66] против 8,66 [0-20,92]; размер эффекта Вилкоксона, 0,146; P < 0,001), меньше инфекций области хирургического вмешательства (23 пациента [8,3%] против 48 [16,7%]; отношение шансов, 0,45 [95% ДИ, 0,27-0,77]) и меньше несостоятельности анастомоза (16 пациентов [5,8%] против 39 [13,5%]; отношение шансов, 0,39 [95% ДИ, 0,21-0,72]) по сравнению с пациентами группы MBP плюс плацебо.

Выводы и значимость: Результаты этого рандомизированного клинического исследования показывают, что MOABP по сравнению с MBP плюс плацебо снижает частоту общих послеоперационных осложнений, а также инфекций области хирургического вмешательства и несостоятельности анастомоза у пациентов, перенесших плановую резекцию прямой кишки. На основании этих данных MOABP следует рассматривать как стандарт лечения у пациентов, которым выполняют плановую резекцию прямой кишки.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04281667.