Подкожно вводимый тирзепатид по сравнению с семаглутидом у взрослых с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: мы провели систематический обзор и сетевой метаанализ для сравнения эффективности и безопасности подкожно вводимого тирзепатида и подкожно вводимого семаглутида у взрослых обоего пола с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: мы искали в PubMed и Cochrane исследования до 11 ноября 2023 года, включая рандомизированные контролируемые исследования продолжительностью не менее 12 недель, в которых оценивали подкожный тирзепатид в поддерживающих дозах 5 мг, 10 мг или 15 мг 1 раз в неделю либо подкожный семаглутид в поддерживающих дозах 0,5 мг, 1,0 мг или 2,0 мг 1 раз в неделю у взрослых с сахарным диабетом 2 типа независимо от сопутствующей сахароснижающей терапии. Включали исследования, в которых указанные дозы тирзепатида и семаглутида сравнивали между собой, с плацебо или другими сахароснижающими препаратами. Первичными исходами были изменение HbA1c и массы тела от исходного уровня. Вторичными исходами были достижение целевого уровня HbA1c ≤48 ммоль/моль (≤6,5%) или <53 ммоль/моль (<7,0%), снижение массы тела не менее чем на 10%, а также показатели безопасности, включая желудочно-кишечные нежелательные явления и тяжелую гипогликемию. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane версии 2 (ROB 2), выполняли частотный сетевой метаанализ со случайными эффектами и оценивали уверенность в эффектах с использованием подхода Confidence in Network Meta-Analysis (CINeMA).

Результаты: включено 28 исследований с участием 23 622 пациентов (44,2% женщин). По сравнению с плацебо, тирзепатид 15 мг оказался наиболее эффективным в снижении HbA1c (средняя разница -21,61 ммоль/моль [-1,96%]), затем следовали тирзепатид 10 мг (-20,19 ммоль/моль [-1,84%]), семаглутид 2,0 мг (-17,74 ммоль/моль [-1,59%]), тирзепатид 5 мг (-17,60 ммоль/моль [-1,60%]), семаглутид 1,0 мг (-15,25 ммоль/моль [-1,39%]) и семаглутид 0,5 мг (-12,00 ммоль/моль [-1,09%]). При прямых межпрепаратных сравнениях все дозы тирзепатида были сопоставимы с семаглутидом 2,0 мг и превосходили семаглутид 1,0 мг и 0,5 мг. По сравнению с плацебо тирзепатид сильнее, чем семаглутид, снижал массу тела: уменьшение составляло от 9,57 кг при тирзепатиде 15 мг до 5,27 кг при тирзепатиде 5 мг. У семаглутида эффект был менее выражен и составлял от 4,97 кг при дозе 2,0 мг до 2,52 кг при дозе 0,5 мг. При межпрепаратных сравнениях тирзепатид 15 мг, 10 мг и 5 мг был эффективнее семаглутида 2,0 мг, 1,0 мг и 0,5 мг соответственно. Оба препарата по сравнению с плацебо увеличивали частоту желудочно-кишечных нежелательных явлений, тогда как ни тирзепатид, ни семаглутид не повышали риск серьезных нежелательных явлений или тяжелой гипогликемии.

Выводы: наши данные показывают, что подкожно вводимый тирзепатид сильнее, чем подкожно вводимый семаглутид, снижает HbA1c и массу тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Оба препарата, особенно более высокие дозы тирзепатида, чаще вызывали желудочно-кишечные нежелательные явления.

Регистрация: номер регистрации PROSPERO CRD42022382594.