Дупилумаб при ХОБЛ с эозинофилией крови как признаком воспаления 2-го типа

Введение: Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее общий компонент рецептора интерлейкина-4 и интерлейкина-13 — ключевых и центральных медиаторов воспаления 2-го типа. В исследовании фазы 3 с участием пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ), воспалением 2-го типа и повышенным риском обострений препарат продемонстрировал эффективность и безопасность. Оставалось неясным, будут ли эти результаты подтверждены во втором исследовании фазы 3.

Методы: В двойном слепом рандомизированном исследовании фазы 3 пациенты с ХОБЛ и содержанием эозинофилов в крови ≥300 клеток/мкл получали подкожно дупилумаб в дозе 300 мг или плацебо 1 раз в 2 недели. Первичной конечной точкой была годовая частота обострений средней или тяжёлой степени. К основным вторичным конечным точкам, анализировавшимся иерархически для коррекции множественности сравнений, относились изменения по сравнению с исходным уровнем объёма форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора на 12-й и 52-й неделях, а также общего балла по Респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ; диапазон от 0 до 100 баллов, при этом более низкие значения соответствуют лучшему качеству жизни) на 52-й неделе.¹

Результаты: Всего были рандомизированы 935 пациентов: 470 распределены в группу дупилумаба и 465 — в группу плацебо. В соответствии с заранее определённым планом первичный анализ провели после получения положительных результатов промежуточного анализа; он включал все доступные данные 935 участников, из которых 721 вошёл в анализ на 52-й неделе. Годовая частота обострений средней или тяжёлой степени составила 0,86 (95% ДИ 0,70–1,06) при применении дупилумаба и 1,30 (95% ДИ 1,05–1,60) при применении плацебо; отношение частот по сравнению с плацебо — 0,66 (95% ДИ 0,54–0,82; P<0,001). ОФВ1 до применения бронходилататора увеличился от исходного уровня к 12-й неделе в группе дупилумаба (скорректированное методом наименьших квадратов среднее изменение 139 мл; 95% ДИ 105–173) по сравнению с группой плацебо (57 мл; 95% ДИ 23–91); скорректированная методом наименьших квадратов разница между группами составила 82 мл на 12-й неделе (P<0,001) и 62 мл на 52-й неделе (P=0,02). Значимых различий между группами по изменению баллов SGRQ от исходного уровня к 52-й неделе не выявлено. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах и соответствовала ранее установленному профилю безопасности дупилумаба.¹

Выводы: У пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа, на которое указывало повышенное содержание эозинофилов в крови, применение дупилумаба сопровождалось уменьшением числа обострений и улучшением функции лёгких по сравнению с плацебо. Финансирование: Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; номер исследования NOTUS в реестре ClinicalTrials.gov: NCT04456673.