Биомаркеры воспаления 2-го типа и их связь с ответом на дупилумаб при ХОБЛ (BOREAS): анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3

Введение: Повышенное число эозинофилов в крови (≥300 клеток/мкл), маркер воспаления 2-го типа, позволяет выявлять пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) с более высоким риском обострений. В исследовании BOREAS дупилумаб снижал частоту обострений у пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа. В этом пост-хок анализе мы оценили прогностическую значимость и динамику биомаркеров воспаления 2-го типа у пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа из исследования BOREAS, получавших дупилумаб.

Методы: BOREAS — многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3, проведённое в 275 центрах 24 стран; в него включали пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа (эозинофилы крови при скрининге ≥300 клеток/мкл). Пациентов в соотношении 1:1 распределяли для получения дупилумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели в течение 52 недель или соответствующего плацебо. Рандомизацию стратифицировали по стране и дозе ингаляционного глюкокортикостероида на исходном уровне. В этом пост-хок анализе в популяции оценки безопасности определяли число эозинофилов в крови, фракцию выдыхаемого оксида азота (FeNO), сывороточный эотаксин-3, общий IgE плазмы и сывороточную концентрацию хемокина, ассоциированного с лёгкими и активацией клеток (PARC). Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT03930732 и завершено.

Результаты: BOREAS проводили с 15 апреля 2019 года по 2 мая 2023 года; в исследование включили 939 пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа. 468 пациентов были рандомизированы для получения дупилумаба 300 мг каждые 2 недели в течение 52 недель, 471 — для получения соответствующего плацебо. Женщин было 319 (34%), мужчин — 620 (66%). 657 (70%) участников были бывшими курильщиками, 282 (30%) — курящими на момент включения. К 52-й неделе в группе дупилумаба по сравнению с плацебо наблюдали более выраженное медианное процентное снижение большинства биомаркеров (общий IgE: -22,5% [IQR -30,4 до -16,5] против -0,9% [-6,5 до 4,8]; FeNO: -28,6% [-57,1 до 0] против -6,9% [-35,7 до 25,0]; эотаксин-3: -8,8% [-15,6 до -2,9] против -0,4% [-5,6 до 5,0]; PARC: -14,4% [-29,2 до 2,1] против -0,8% [-13,9 до 17,2]). Снижение было сходным в обеих группах лечения при разных значениях эозинофилов крови. Общий риск обострений снизился, при этом степень снижения была больше у пациентов с более высоким исходным числом эозинофилов крови (p=0,0056) и исходным уровнем FeNO (p=0,043).

Выводы: У пациентов с ХОБЛ и воспалением 2-го типа на фоне дупилумаба снижались биомаркеры воспаления 2-го типа; повышенное число эозинофилов крови и FeNO предсказывали более выраженный ответ на лечение. Эти данные поддерживают биомаркер-ориентированные стратегии лечения для оптимизации терапии.