Результаты лечения болезни кленового сиропа, выявленной при неонатальном скрининге

Цель: Оценить влияние неонатального скрининга на отдалённые исходы у пациентов с болезнью кленового сиропа (MSUD) — угрожающим жизни нарушением обмена веществ, включённым в программы неонатального скрининга во многих странах мира.

Методы: Проведено проспективное национальное многоцентровое наблюдательное исследование.

Результаты: В изученную когорту пациентов, выявленных при неонатальном скрининге, вошли 33 человека: 22 пациента с классической формой MSUD и 11 — с вариантной формой; медиана возраста при последнем визите составила 10,4 года. Выжили 32 пациента (97%); у 58% из них когнитивные функции были нормальными (медиана IQ — 87). При классической форме исходная пиковая концентрация лейцина линейно увеличивалась с возрастом (медиана — 1712 мкмоль/л), тогда как при вариантной форме такой зависимости не наблюдалось. Общий IQ обратно коррелировал с исходной пиковой концентрацией лейцина (P = 0,04; β = −0,0081) и частотой декомпенсаций (P = 0,02; β = −9,133). Кластерный анализ выявил две подгруппы, различавшиеся по долгосрочному метаболическому контролю (медиана концентрации лейцина — 162 и 278 мкмоль/л; P < 0,001). При классической форме более низкая концентрация лейцина была связана с более высоким IQ (95,5 против 80; P = 0,008). Трансплантация печени (медиана возраста на момент операции — 5,8 года) не была связана с улучшением когнитивных исходов. Неонатальный скрининг обладает высокой чувствительностью при классической форме MSUD, однако вариантная форма может оставаться невыявленной (скрининг не выявил 2 случая).

Выводы: Неонатальный скрининг и раннее начало лечения повышают выживаемость и улучшают отдалённые исходы у пациентов с классической формой MSUD. Тяжесть заболевания существенно влияет на исходы, однако срок получения результата скрининга и качество долгосрочного метаболического контроля также независимо связаны с когнитивными исходами, что подчёркивает важность ранней диагностики и качественного лечения.