Эффективность и безопасность экулизумаба при синдроме Гийена—Барре: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование фазы 3

Введение и цель: Синдром Гийена—Барре (СГБ) — острая самоограничивающаяся иммунно-опосредованная периферическая нейропатия. Современные методы лечения СГБ включают внутривенное введение иммуноглобулина (ВВИГ) и плазмообмен, однако у пациентов с тяжёлым течением они могут быть недостаточно эффективны. В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность добавления экулизумаба к ВВИГ — стандартной терапии — у пациентов с тяжёлым СГБ.

Методы: В это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование фазы 3 (NCT04752566) включали взрослых жителей Японии в возрасте 18 лет и старше с тяжёлым СГБ: функциональная категория 3 или 4/5 по шкале Hughes в течение 2 недель от начала заболевания. Участников рандомизировали в соотношении 2:1 для внутривенного введения экулизумаба или плацебо 1 раз в неделю в течение 4 недель на фоне ВВИГ; продолжительность наблюдения составила 20 недель. Первичной конечной точкой эффективности было время до первого достижения функциональной категории ≤1 (способность бегать). Ключевыми вторичными конечными точками были доля участников, достигших функциональной категории ≤1 на 8-й и 24-й неделях, а также улучшение функциональной категории на ≥3 балла к 24-й неделе. Проводили фармакодинамический анализ динамики концентрации свободного C5 в сыворотке. Оценивали безопасность.

Результаты: В анализ включили 57 участников: 37 получали экулизумаб, 20 — плацебо. Первичная конечная точка не была достигнута (отношение рисков 0,9; 95% ДИ 0,45–1,97; p = 0,89). Ключевые вторичные конечные точки также не достигли статистической значимости. Через 1 час после введения концентрация C5 в сыворотке снизилась на 99,99%; этот эффект сохранялся до 5-й недели, но к концу периода наблюдения концентрация вернулась к исходному уровню. Новых сигналов безопасности, связанных с экулизумабом, не выявлено.

Выводы: Несмотря на хорошую переносимость, лечение экулизумабом не обеспечило значимого улучшения восстановления двигательной функции по сравнению с плацебо у пациентов с СГБ.