Эффективность и безопасность комбинации эстетрола 15 мг и дроспиренона 3 мг в циклическом режиме для лечения боли, связанной с эндометриозом, и объективных гинекологических признаков: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Цель: Оценить эффективность и безопасность 24-недельного циклического применения эстетрола (E4) (15 мг) и дроспиренона (DRSP) (3 мг) у японских пациенток с эндометриозом.

Дизайн: 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование с параллельными группами.

Место проведения: 25 исследовательских центров в Японии.

Пациентки: 162 японские женщины с диагностированным эндометриозом.

Вмешательство: Пациенток случайным образом распределяли в группу E4/DRSP или группу плацебо. В группе E4/DRSP пациентки ежедневно принимали внутрь одну таблетку, содержащую E4 (15 мг) и DRSP (3 мг), в течение 24 дней, затем одну таблетку плацебо в течение 4 дней — в период без гормонов; это составляло один цикл. В группе плацебо пациентки ежедневно принимали по одной таблетке плацебо в течение 28 дней. В течение подтверждающего периода лечение продолжали на протяжении шести циклов (24 недель).

Основной оцениваемый показатель: Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) наиболее сильной боли в малом тазу (боли в нижней части живота и спине) после шести циклов лечения, в конце подтверждающего периода исследования.

Результаты: На фоне применения эстетрола/дроспиренона средний показатель наиболее сильной боли в малом тазу по ВАШ снизился на 33,2 мм от исходного уровня до конца шестого цикла лечения. Различие между группами составило −8,5 мм (двусторонний 95% доверительный интервал от −16,1 до −0,9 мм) и было статистически значимым, что свидетельствовало о превосходстве препарата над плацебо. Доля пациенток с уменьшением показателя по ВАШ по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 30% и 50% была выше в группе E4/DRSP, чем в группе плацебо: 53,2% против 29,6% и 36,4% против 12,3% соответственно. На фоне лечения E4/DRSP достоверно улучшились объективные гинекологические признаки — уплотнение заднего свода влагалища, болезненность в малом тазу и ограниченная подвижность матки; доля пациенток со стабильным состоянием или ухудшением была достоверно ниже, чем в группе плацебо. Эстетрол/дроспиренон уменьшал размеры эндометриом и улучшал качество жизни по данным опросников качества жизни и оценок общего клинического впечатления. При лечении E4/DRSP проблем с безопасностью не выявлено. Доля пациенток с показателями гемостаза за пределами референсного диапазона в группах E4/DRSP и плацебо различалась незначительно.

Выводы: Эстетрол/дроспиренон эффективно уменьшает боль, связанную с эндометриозом, и улучшает объективные гинекологические признаки. Эстетрол/дроспиренон может стать новым безопасным вариантом лечения эндометриоза с потенциально более низким риском тромбоэмболических осложнений.

Регистрационный номер клинического исследования: jRCT2011210027.