Сравнение цервикального серкляжа, пессария и вагинального прогестерона для профилактики преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки (SuPPoRT): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

<b>Введение:</b> Цервикальный серкляж, цервикальный пессарий и вагинальный прогестерон по отдельности показали способность снижать частоту преждевременных родов у женщин высокого риска, однако, насколько известно, рандомизированного сравнения этих трёх вмешательств не проводилось. Исследование SuPPoRT (Stitch, Pessary, or Progesterone Randomised Trial) было спланировано для сравнения частоты преждевременных родов до 37 недель между каждым из вмешательств у женщин, у которых во время беременности выявлялась короткая шейка матки.

<b>Методы и результаты:</b> SuPPoRT представляло собой многоцентровое открытое трёхрукавное рандомизированное контролируемое исследование, спланированное для демонстрации эквивалентности (предел эквивалентности 20%) и проведённое с 1 июля 2015 года по 1 июля 2021 года в 19 акушерских отделениях Великобритании. К рандомизации в соотношении 1:1:1 допускались бессимптомные женщины с одноплодной беременностью и длиной шейки матки по данным трансвагинального ультразвукового исследования менее 25 мм на сроке от 14+0 до 23+6 недель гестации; они получали либо вагинальный цервикальный серкляж (n = 128), либо цервикальный пессарий (n = 126), либо вагинальный прогестерон (n = 132). Переменными минимизации были срок гестации при включении, индекс массы тела и фактор риска преждевременных родов. Первичной конечной точкой были преждевременные роды до 37 недель гестации. Вторичные конечные точки включали преждевременные роды до 34 недель, до 30 недель и неблагоприятный перинатальный исход. Анализ проводили по принципу намерения лечить. Всего были рандомизированы 386 беременных женщин на сроке от 14+0 до 23+6 недель с длиной шейки матки менее 25 мм в одну из трёх групп. Из них 67% были белой этнической принадлежности, 18% — чёрной, 7,5% — азиатской. Средний индекс массы тела составил 25,6. Более чем у 85% женщин были предшествующие факторы риска преждевременных родов; у 39,1% в анамнезе имелись самопроизвольные преждевременные роды или потеря беременности во втором триместре (>14 недель), а у 45,8% — ранее перенесённая операция на шейке матки. Для анализа исходов были доступны данные 381 женщины. По данным бинарной регрессии, рандомизированные методы лечения (серкляж, пессарий и вагинальный прогестерон) оказывали сходное влияние на первичную конечную точку — преждевременные роды до 37 недель (39/127 против 38/122 против 32/132, p = 0,4; разница рисков для серкляжа по сравнению с пессарием -0,7% [-12,1 до 10,7], для серкляжа по сравнению с прогестероном 6,2% [-5,0 до 17,0], для прогестерона по сравнению с пессарием -6,9% [-17,9 до 4,1]). Аналогично, различий не было и по частоте преждевременных родов до 34 и 30 недель, а также неблагоприятных перинатальных исходов. Между вмешательствами отмечались некоторые различия по профилю лёгких побочных эффектов (вагинальные выделения и кровотечение), а у женщин, рандомизированных к прогестерону, чаще сообщалось о более выраженной боли в животе. Небольшой части женщин вмешательство не было выполнено в соответствии с протоколом; однако анализы по протоколу и по фактически полученному лечению дали сходные результаты. Основным ограничением исследования была недостаточная мощность для оценки неонатальных исходов и досрочное прекращение исследования из-за пандемии COVID-19.

<b>Выводы:</b> В этом исследовании у женщин, у которых формировалась короткая шейка матки, серкляж, пессарий и вагинальный прогестерон были одинаково эффективны для профилактики преждевременных родов при пределах эквивалентности 20%. Назначение любого из этих методов можно считать разумной клинической тактикой. Эти результаты могут использоваться как инструмент для консультирования врачей при ведении женщин с короткой шейкой матки.

<b>Регистрация исследования:</b> EU Clinical Trials register. Номер EudraCT: 2015-000456-15, clinicaltrialsregister.eu; ISRCTN Registry: ISRCTN13364447, isrctn.com.