Определение нарушений функции щитовидной железы при беременности с помощью модифицированных референсных интервалов для небеременных: метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Установить локальные референсные интервалы для тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (свТ4) с учетом триместра часто невозможно, поэтому необходимы альтернативные подходы. Мы стремились систематически оценить диагностические характеристики стандартизированных модификаций референсных интервалов для небеременных, установленных в отдельных центрах, по сравнению с референсными интервалами для соответствующего триместра.

Методы: В анализ включили проспективные когорты, участвовавшие в Консорциуме по изучению щитовидной железы и беременности. После необходимых исключений для каждой когорты рассчитали референсные интервалы у женщин без антител к тиреопероксидазе. Рассматривались следующие модификации референсных интервалов для небеременных: абсолютная (на 0,1 мЕд/л для ТТГ или 1 пмоль/л для свТ4), относительная (шагами по 5%) и с фиксированными порогами (верхняя граница ТТГ от 3,0 до 4,5 мЕд/л, нижняя граница свТ4 — 5–15 пмоль/л). Для каждого подхода оценивали распространенность клинического и субклинического гипотиреоза, чувствительность и положительную прогностическую ценность (ППЦ), сопоставляя результаты с популяционными референсными интервалами для соответствующего триместра.

Результаты: В итоговую выборку вошли 52 496 участниц из 18 когорт. Оптимальными модификациями стандартных референсных интервалов для диагностики манифестного гипотиреоза при беременности оказались снижение верхней границы ТТГ на 5% и повышение нижней границы свТ4 на 5% (чувствительность 0,70; доверительный интервал 0,47–0,86; ППЦ 0,64; доверительный интервал 0,54–0,74). Для субклинического гипотиреоза оптимальными были снижение верхней границы ТТГ на 20% и нижней границы свТ4 на 15% (чувствительность 0,91; доверительный интервал 0,67–0,98; ППЦ 0,71; доверительный интервал 0,58–0,80). Абсолютные модификации и фиксированные пороги давали сходные результаты. Доверительные интервалы были широкими, что ограничивает возможность обобщения результатов.

Выводы: Не удалось определить такие модификации референсных интервалов ТТГ и свТ4 для небеременных, которые позволяли бы центрам достаточно точно приближенно оценивать интервалы для соответствующего триместра. В дальнейшем следует изучить клиническую значимость референсных интервалов для каждого триместра и пороговых значений для принятия решений с учетом риска.