Менструальный цикл и приём пероральных контрацептивов практически не влияют на функцию сосудов и связанные с ней клеточные механизмы у женщин в пременопаузе

Исторически женщин нередко исключали из исследований отчасти из-за предполагаемого влияния естественного менструального цикла (NAT) и приёма пероральных контрацептивов (OCP) на показатели функции сосудов. Фазы цикла NAT и OCP могут влиять на эндотелиальную функцию плечевой артерии (BA), однако результаты исследований противоречивы. Влияние этих циклов на жёсткость артерий, функцию гладкой мускулатуры и эндотелиальную функцию сосудов нижних конечностей изучено недостаточно. Целью исследования было оценить влияние циклов NAT и OCP на сердечно-сосудистые показатели и клеточные механизмы их регуляции. В исследовании приняли участие 49 женщин в пременопаузе: 17 с естественным циклом, 17 принимавших OCP второго поколения и 15 — OCP третьего поколения. Каждая участница прошла два визита в рандомизированном порядке: в фазе низкого уровня гормонов (LH; ранняя фолликулярная фаза/приём плацебо) и фазе высокого уровня гормонов (HH; середина лютеиновой фазы/приём активных таблеток). Оценивали эндотелиальную функцию плечевой и поверхностной бедренной артерий (SFA) с помощью пробы с поток-опосредованной дилатацией (FMD), функцию гладкой мускулатуры с помощью пробы с нитроглицерин-опосредованной дилатацией, а также жёсткость сонных и периферических артерий по скорости распространения пульсовой волны. Культивированные эндотелиальные клетки человека подвергали воздействию сыворотки участниц в течение 24 часов, после чего определяли содержание белков эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) и эстрогенового рецептора α (ERα). FMD плечевой артерии была выше в фазе HH, чем в фазе LH, независимо от группы (HH: 7,7 ± 3,5%; LH: 7,0 ± 3,3%; p = 0,02). Однако после аллометрической коррекции с учётом исходного диаметра артерии различий между фазами не выявили (HH: 7,6 ± 2,6%; LH: 7,1 ± 2,6%; приведённые статистические значения — 0,052 и 0,35). Фаза цикла не влияла на FMD SFA, функцию гладкой мускулатуры плечевой и поверхностной бедренной артерий, жёсткость артерий, а также содержание белков eNOS и ERα. Изученные фазы циклов NAT и OCP практически не влияли на показатели функции сосудов и путь ERα–eNOS; исключением было небольшое изменение эндотелиальной функции плечевой артерии, частично объяснявшееся различиями исходного диаметра сосуда. Комплексная оценка сердечно-сосудистой системы у женщин с естественным циклом и принимающих OCP второго и третьего поколения показала, что изученные фазы гормонального цикла существенно не влияют на функцию эндотелия и гладкой мускулатуры артерий верхних и нижних конечностей, жёсткость артерий или лежащие в основе этих процессов клеточные механизмы. Результаты ставят под сомнение оправданность исторического исключения женщин из исследований из-за потенциально смешивающего влияния гормональных циклов; при планировании будущих исследований рекомендуется учитывать гормональный статус.