Влияние сакубитрила/валсартана на госпитализации по любой причине при сердечной недостаточности: дополнительный анализ рандомизированных клинических исследований PARADIGM-HF и PARAGON-HF

Значимость: Сакубитрил/валсартан показан для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности (СН) у пациентов с хронической СН. Однако многие из этих пациентов — пожилые люди с несколькими сопутствующими заболеваниями, повышающими риск госпитализации по причинам, не связанным с СН.

Цель: Оценить влияние сакубитрила/валсартана на госпитализации по любой причине при различных значениях фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Дизайн, место проведения и участники: Дополнительный объединённый анализ данных отдельных участников рандомизированных клинических исследований PARADIGM-HF (у пациентов с ФВЛЖ ≤40%) и PARAGON-HF (у пациентов с ФВЛЖ ≥45%) проведён с 5 февраля по 5 апреля 2024 года. Пациенты с хронической СН, симптомами II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и повышенным уровнем натрийуретических пептидов были рандомизированы для лечения сакубитрилом/валсартаном или ингибитором ренин-ангиотензиновой системы: эналаприлом в исследовании PARADIGM-HF либо валсартаном в исследовании PARAGON-HF.

Вмешательство: Сакубитрил/валсартан или ингибитор ренин-ангиотензиновой системы (эналаприл либо валсартан).

Основные конечные точки и методы оценки: Влияние сакубитрила/валсартана на время до первой зарегистрированной исследователями госпитализации по любой причине и госпитализации по конкретным причинам оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на географический регион и исследование. Также оценивали, менялся ли эффект лечения в зависимости от ФВЛЖ, рассматриваемой как непрерывная величина.

Результаты: В двух исследованиях участвовали 13 194 пациента; средний возраст (стандартное отклонение) составил 67 (11) лет, 8883 пациента (67,3%) были мужчинами, средняя ФВЛЖ (стандартное отклонение) — 40% (15%). За медиану наблюдения 2,5 года (межквартильный размах 1,8–3,1) сакубитрил/валсартан значимо снижал риск госпитализации по любой причине по сравнению с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы (отношение рисков 0,92; 95% ДИ 0,88–0,97; p = 0,002). Частота первой госпитализации по любой причине составила 25 (95% ДИ 24–26) на 100 пациенто-лет в группе сакубитрила/валсартана и 27 (95% ДИ 26–28) на 100 пациенто-лет в группе сравнения. Абсолютное снижение риска составило 2,1 на 100 пациенто-лет; для предотвращения одной госпитализации требовалось 48 пациенто-лет лечения. Снижение общей частоты госпитализаций, по-видимому, было обусловлено главным образом уменьшением частоты госпитализаций по сердечным и лёгочным причинам. Частота госпитализаций по несердечным причинам была сходной в обеих группах. Эффект лечения в отношении госпитализаций по любой причине различался в зависимости от ФВЛЖ (p для взаимодействия = 0,03): наиболее выраженная польза наблюдалась при ФВЛЖ менее 60% (отношение рисков 0,91; 95% ДИ 0,86–0,96), но не при ФВЛЖ 60% и выше (отношение рисков 0,97; 95% ДИ 0,86–1,09).

Выводы и значимость: В дополнительном объединённом анализе данных 13 194 пациентов с хронической СН из рандомизированных клинических исследований PARADIGM-HF и PARAGON-HF сакубитрил/валсартан значимо снижал частоту госпитализаций по любой причине; наиболее выраженная польза наблюдалась у пациентов со сниженной ФВЛЖ. Снижение, по-видимому, было обусловлено главным образом уменьшением частоты госпитализаций по сердечным и лёгочным причинам.

Регистрация исследований: Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT01035255 (PARADIGM-HF) и NCT01920711 (PARAGON-HF).