Исследование липидов плазмы крови человека на основе однонуклеотидных полиморфизмов для выявления потенциальных терапевтических мишеней при заболеваниях межпозвонковых дисков

Введение: Дегенерация межпозвонковых дисков (ДМД) играет важную роль в развитии многих заболеваний позвоночника и часто встречается у пожилых людей, однако её патогенез до сих пор изучен не полностью. В последние годы было показано, что липиды участвуют в возникновении и прогрессировании ДМД. При этом лежащие в основе этих процессов медиаторы и механизмы остаются неясными. По мере развития геномики накапливаются данные о вкладе генетических факторов в этиологию заболеваний. В настоящем исследовании с помощью менделевской рандомизации (МР) оценивали причинную связь между липидами и ДМД, а также подробно изучали возможную роль промежуточных метаболитов.

Методы: С помощью МР оценили причинную связь 179 липидов и 1400 метаболитов с ДМД. Для оценки того, являются ли они факторами риска или защиты от ДМД, в качестве инструментальных переменных использовали однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), тесно связанные с концентрациями липидов и метаболитов. Кроме того, провели анализ посредничества, чтобы выявить возможные метаболические медиаторы, связывающие липиды с ДМД. Основным методом анализа была оценка обратной дисперсионной взвешенности (IVW). Надёжность оценок причинных связей проверяли с помощью анализа согласованности, гетерогенности, плейотропии и чувствительности. Для оценки возможной обратной причинности также провели обратный анализ МР.

Результаты: По данным МР, с ДМД были тесно связаны 13 липидов и 79 метаболитов. Для анализа посредничества выбрали триацилглицерол (48:2), уровни которого наиболее выраженно ассоциировались с повышенным риском ДМД. В качестве возможных посредников выявили три метаболических показателя: уровень 3-метилцитидина, отношение инозин-5'-монофосфата (IMP) к фосфату и отношение аденозин-5'-дифосфата (ADP) к глицину.

Выводы: Полученные данные указывают на возможные причинные связи между липидами, метаболитами и ДМД. Эти показатели потенциально могут применяться в клинической практике для прогнозирования и оценки прогноза, а также способствовать изучению патогенеза ДМД.