Эффективность и безопасность ритлецитиниба у пациентов с витилиго разных фототипов кожи по Фицпатрику: анализ биомаркеров

Оценивали эффективность и безопасность ритлецитиниба — перорального ингибитора JAK3 и киназ семейства TEC — у пациентов с несегментарным витилиго разных фототипов кожи по Фицпатрику. Пациенты со светлой кожей (фототипы I–III; n = 247) и тёмной кожей (фототипы IV–VI; n = 117) в течение 24 недель получали ритлецитиниб 50 мг один раз в сутки (с 4-недельной нагрузочной дозой или без неё), ритлецитиниб в низкой дозе либо плацебо. Исходно у пациентов со светлой кожей концентрации CLM-1 и NCR1 в сыворотке были выше, чем у пациентов с тёмной кожей (p < 0,05). К 24-й неделе ритлецитиниб 50 мг уменьшил выраженность поражения лица по индексу площади витилиго лица: разница средних изменений относительно плацебо (90% ДИ) составила −15,2 (от −24,7 до −5,8; p = 0,004) у пациентов со светлой кожей и −37,4 (от −50,3 до −24,4; p < 0,0001) у пациентов с тёмной кожей. Репигментация продолжалась до 48-й недели. Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, была сходной при разных фототипах. На 4-й и 24-й неделях ритлецитиниб 50 мг снижал концентрацию CXCL11 в сыворотке у пациентов со светлой кожей (p < 0,001); у пациентов с тёмной кожей на 4-й неделе концентрация повысилась (p = 0,05), а на 24-й неделе значимых изменений не было. Ритлецитиниб 50 мг снижал экспрессию IL-9 и IL-22 у пациентов с тёмной кожей по сравнению с пациентами со светлой кожей (ПЦР в реальном времени; p < 0,05). Различия в иммунных нарушениях могут объяснять, почему пациенты с несегментарным витилиго и тёмной кожей отвечают на лечение раньше, чем пациенты со светлой кожей.