Тактика лечения женщин со сниженным овариальным резервом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Важность: Клиническое ведение женщин со сниженным овариальным резервом (СОР) представляет собой проблему в сфере вспомогательных репродуктивных технологий. Предложено несколько терапевтических стратегий, но результаты противоречивы, главным образом из-за непоследовательного определения СОР в разных исследованиях.

Цель: Изучить адъювантные методы лечения и протоколы, включавшие только женщин с СОР по критериям POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Oocyte Number).

Источники данных: Мы провели систематический поиск в базах данных MEDLINE (PubMed), EMBASE и ISI Web of Knowledge, чтобы выявить соответствующие исследования, опубликованные до июня 2024 года. Протокол обзора зарегистрирован на сайте http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/ (регистрационный номер: CRD42022346117).

Отбор исследований и синтез данных: После удаления дубликатов были изучены названия и аннотации 4806 статей, а 124 полнотекстовые статьи были оценены на соответствие критериям включения. В качественный и количественный анализ включили в общей сложности 38 рандомизированных контролируемых исследований. Оценивали следующие вмешательства: дегидроэпиандростерон (n = 1336); тестостерон (n = 418); высокие и низкие дозы гонадотропинов (n = 957); протокол с отсроченным началом и антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (n = 398); летрозол (n = 612); цитрат кломифена (n = 1113); гормон роста (n = 311); стимуляция в лютеиновой фазе (n = 57); двойной триггер (n = 139); двойная стимуляция (n = 168); лютеинизирующий гормон (n = 979); предлечивание эстрадиолом (n = 552); и корифоллитропин альфа (n = 561).

Основные исходы: Первичным исходом была частота живорождения или продолжающейся беременности, если данные о живорождении отсутствовали. Вторичными исходами были число полученных ооцитов, число ооцитов в метафазе II, частота клинической беременности и частота выкидышей.

Результаты: Добавление тестостерона ассоциировалось с более высокой частотой живорождения по сравнению с отсутствием такой добавки среди всех оцененных вмешательств (отношение шансов 2,19; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,11–4,32; 4 исследования, 368 пациенток). Тестостерон (взвешенная разность средних [ВРС] 0,88; 95% ДИ 0,03–1,72; 4 исследования, n = 368 пациенток), дегидроэпиандростерон (ВРС 0,60; 95% ДИ 0,07–1,13; 4 исследования, n = 418 пациенток) и протокол с отсроченным началом (ВРС 1,32; 95% ДИ 0,74–1,89; 3 исследования, n = 398 пациенток) значимо увеличивали общее число полученных ооцитов. На фоне схемы с низкой дозой гонадотропинов по сравнению с высокой дозой получали меньше ооцитов (ВРС -1,57; 95% ДИ -2,12 до -1,17; 2 исследования, n = 905 пациенток). Другие вмешательства значимого улучшения не дали.

Выводы и значимость: Такие вмешательства, как тестостерон, по-видимому, связаны с более высокой частотой живорождения у женщин со сниженным овариальным резервом; эти результаты следует дополнительно изучить в рандомизированных исследованиях.