Сигнальные пути и таргетная терапия розацеа

Розацеа — хроническое воспалительное заболевание кожи с распространённостью в мире от 1% до 20%. Она характеризуется эритемой лица, телеангиэктазиями, папулами, пустулами и глазными проявлениями.

Её патогенез обусловлен сложным взаимодействием генетических, средовых, иммунных, микробных и нейроваскулярных факторов. Недавние исследования расширили понимание молекулярной основы заболевания с акцентом на пути, связанные с Toll-подобным рецептором 2 (TLR2), экспрессией LL37, активацией мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), сигнальным путём интерлейкина-17 (IL-17), функциями ванилоидных транзиторных рецепторных потенциалов (TRPV) и путями JAK-STAT.

Связанные с LL37 сигнальные пути, особенно с участием TLR2 и mTORC1, имеют решающее значение в патогенезе розацеа. LL37 взаимодействует с такими сигнальными молекулами, как внеклеточные сигнал-регулируемые киназы 1 и 2 (ERK1/2), ядерный фактор каппа B (NF-B), инфламмасомы, хемокиновый лиганд C-X-C 8 (CXCL8), рецептор X2, сопряжённый с G-белком, родственный Mas (MRGPRX2)-TRPV4, и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF).

Это взаимодействие активирует макрофаги, нейтрофилы, тучные клетки и эндотелиальные клетки сосудов, приводя к высвобождению цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-), IL-6, IL-1, хемокиновый лиганд C-motif 5 (CCL5), CXCL9 и CXCL10. Эти процессы способствуют модуляции иммунного ответа, воспалению и ангиогенезу при розацеа.

Сигнальный путь IL-17 также играет ключевую роль при розацеа, влияя на ангиогенез и продукцию провоспалительных цитокинов. Кроме того, недавние данные о путях JAK/STAT показали их неотъемлемую роль в воспалительных и ангиогенных механизмах, связанных с розацеа.

Лечение розацеа в настоящее время сосредоточено на контроле симптомов, тогда как новые данные о молекулярных путях открывают возможности для более целенаправленной и эффективной терапии. Биологические препараты, нацеленные на отдельные цитокины, ингибиторы IL-17, ингибиторы JAK и антагонисты VEGF, представляются перспективными для будущей терапии розацеа, поскольку могут обеспечить более высокую эффективность и меньшее число побочных эффектов. Этот обзор представляет собой всесторонний анализ современных знаний о сигнальных путях при розацеа и потенциальных стратегиях таргетной терапии.