Мутации генов NPHS у детей с врождённым и стероидорезистентным нефротическим синдромом

Гены NPHS1 и NPHS2 кодируют нефрин и подоцин соответственно. Они участвуют в развитии врождённого и стероидорезистентного нефротического синдрома. Целью исследования было определить распространённость мутаций NPHS и почечные исходы у детей с этими формами нефротического синдрома, а также выявить потенциальные предикторы мутаций NPHS в данной когорте. В общей сложности были проанализированы 33 исследования, включавшие 2123 пациента, обследованных на мутации NPHS1, и 40 исследований, в которых 2889 пациентов обследовали на мутации NPHS2. Средний возраст пациентов составил 4,9 ± 1 года (от рождения до 18 лет); 56% пациентов были мужского пола (n = 1281). При использовании модели случайных эффектов объединённая доля мутаций NPHS1 у детей с врождённым и стероидорезистентным нефротическим синдромом составила 0,15 (95% ДИ 0,09–0,24; p < 0,001; I² = 92,0%). Объединённая доля мутаций NPHS2 была несколько ниже — 0,11 (95% ДИ 0,08–0,14; p < 0,001; I² = 73,8%). В 18 исследованиях, сообщавших о терминальной стадии почечной недостаточности, её объединённая доля составила 0,47 (95% ДИ 0,34–0,61; p < 0,001; I² = 75,4%). Мутации NPHS1 (β = 1,16; p = 0,35) и NPHS2 (β = 5,49; p = 0,08) не являлись предикторами терминальной стадии почечной недостаточности у детей с врождённым и стероидорезистентным нефротическим синдромом. Однако у пациентов из Европы с мутацией NPHS2 риск терминальной стадии почечной недостаточности был значимо выше, чем у носителей мутации NPHS1 (p < 0,05; β = 1,3; ОШ = 7,97; 95% ДИ 0,30–2,30). Мы рекомендуем проводить скрининг мутаций NPHS для более ранней диагностики и предотвращения ненужной терапии глюкокортикостероидами. Для более точной оценки влияния мутаций NPHS у детей с врождённым и стероидорезистентным нефротическим синдромом необходимы дополнительные данные.