Первичная недостаточность яичников как следствие аутоиммунных заболеваний: двунаправленное двухвыборочное исследование методом менделевской рандомизации

Введение: По данным наблюдательных исследований, риск первичной недостаточности яичников (ПНЯ) повышен при аутоиммунных заболеваниях (АИЗ), однако наличие причинно-следственной связи остаётся неясным. Целью исследования было изучить двунаправленную причинно-следственную связь между 20 АИЗ и ПНЯ с помощью анализа методом менделевской рандомизации (МР).

Методы: Проведено двунаправленное двухвыборочное исследование методом МР с использованием общедоступных агрегированных данных полногеномных ассоциативных исследований (GWAS). Основным методом анализа был метод обратной дисперсионной взвешенности (IVW), дополненный несколькими анализами чувствительности. Для оценки неоднородности оценок, полученных по однонуклеотидным полиморфизмам (SNP), использовали Q-критерий Кохрена. Методы MR-Egger и MR-PRESSO применяли для выявления горизонтальной плейотропии.

Результаты: Анализ методом МР показал, что генетически обусловленная целиакия (CeD) (отношение шансов (ОШ) 1,124; 95% ДИ 1,033–1,224; P = 0,007), витилиго (ОШ 1,092; 95% ДИ 1,003–1,188; P = 0,042), системная красная волчанка (СКВ) (ОШ 1,122; 95% ДИ 1,030–1,223; P = 0,008) и селективный дефицит иммуноглобулина A (SIgAD) (ОШ 0,866; 95% ДИ 0,776–0,967; P = 0,011) имели значимые причинно-следственные связи с ПНЯ. Также были получены предположительные доказательства положительного влияния болезни Аддисона (AD) на риск ПНЯ (ОШ 1,076; 95% ДИ 1,002–1,154; P = 0,043).0,000005

Выводы: Этот комплексный анализ методом МР показал, что СКВ, целиакия, витилиго и болезнь Аддисона повышают риск ПНЯ, тогда как SIgAD связан со снижением риска ПНЯ. Эти результаты имеют существенное клиническое значение, особенно для раннего вмешательства у женщин с АИЗ или ПНЯ, желающих сохранить репродуктивный потенциал или планирующих беременность в будущем.