Причинная связь полиненасыщенных жирных кислот с акне: двухвыборочное исследование методом менделевской рандомизации

Введение: Наблюдательные исследования продемонстрировали тесную связь между полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) и акне. Однако результаты клинических исследований были противоречивыми, поэтому причинно-следственная связь между ПНЖК и акне оставалась неясной.

Цель: Изучить причинную связь между генетически обусловленными уровнями ПНЖК и риском акне.

Методы: Менделевскую рандомизацию проводили с использованием однонуклеотидных полиморфизмов, ассоциированных с уровнями ПНЖК, в качестве инструментальных переменных. Причинные связи между ПНЖК и акне оценивали у 115 006 участников британского биобанка UK Biobank и 363 927 участников финского происхождения.

Результаты: Генетически предсказанный уровень докозагексаеновой кислоты (DHA) [β = −0,303; 95% доверительный интервал (ДИ) от −0,480 до −0,126; P = 7,74 × 10⁻⁴], а также её доля от общего содержания жирных кислот (β = −0,402; 95% ДИ от −0,651 до −0,258; P = 5,91 × 10⁻⁶) были значимо причинно связаны со снижением риска акне. Напротив, генетически предсказанная доля линолевой кислоты (LA) от общего содержания жирных кислот (β = 0,768; 95% ДИ 0,411–0,126; P = 2,87 × 10⁻⁴) и соотношение омега-6:омега-3 (β = 0,373; 95% ДИ 0,142–0,604; P = 4,48 × 10⁻³) были устойчиво связаны с повышенным риском акне. После исключения генетического варианта rs174528, расположенного выше FADS1, эти эффекты ослабевали, что подчёркивает биологическую связь между FADS1 и активностью Δ5-десатуразы. Многофакторный анализ методом менделевской рандомизации показал, что ПНЖК были причинно связаны с акне независимо от индекса массы тела.

Выводы: Высокий уровень DHA и её доля от общего содержания жирных кислот оказывают причинный защитный эффект в отношении акне, тогда как высокий уровень LA и соотношение омега-6:омега-3 связаны с повышенным риском акне. Эта связь в значительной степени обусловлена влиянием генетических вариантов, связанных с FADS1.