Оптимальная доза и продолжительность терапии препаратами железа при железодефицитной анемии у детей и подростков: систематический обзор и метаанализ

Введение: Железодефицитная анемия (ЖДА) составляет почти две трети всех случаев анемии в мире. Несмотря на широкое применение препаратов железа, оптимальная доза и продолжительность лечения ЖДА остаются неясными. В этом исследовании мы стремились определить наиболее эффективную дозу и продолжительность терапии препаратами железа для повышения уровня гемоглобина (Hb) у детей и подростков (≤19 лет) с ЖДА.

Методы: Был проведен систематический обзор и метаанализ. Мы провели поиск в MEDLINE, Embase, CINAHL и Кокрановской библиотеке на предмет рецензируемых исследований, опубликованных в 2013–2024 годах. Вмешательства включали прием препаратов железа с заданной дозой и продолжительностью не менее 30 дней. В качестве контроля рассматривали плацебо, отсутствие лечения или альтернативные схемы. Исходом было изменение уровня Hb. В анализ включали исследования ЖДА, диагностированной по уровню ферритина у здоровых лиц. Исследования с участием беременных женщин или детей с сопутствующими заболеваниями исключали. Метаанализ выполняли с использованием стандартизованных разностей средних для объединения величин эффекта по повышению Hb с 95% доверительными интервалами (ДИ). Подгрупповой анализ проводили для разных сроков лечения (<3 месяцев, 3–6 месяцев, >6 месяцев) и категорий доз (<5 мг/кг/сут, 5–10 мг/кг/сут, >10 мг/кг/сут). Для определения оптимальных дозы и продолжительности с учетом известных ковариат, влияющих на повышение Hb, использовали модель метарегрессии со случайными эффектами.

Результаты: В анализ включили 28 исследований с участием 8829 человек из 16 стран. Суммарная величина эффекта для повышения Hb составила 2,01 г/дл (95% ДИ 1,48–2,54; p < 0,001). Наиболее выраженный и статистически значимый эффект наблюдался при терапии менее 3 месяцев (2,39 г/дл; 95% ДИ 0,72–4,07), затем при лечении более 6 месяцев (1,93 г/дл; 95% ДИ 0,09–3,77). Наименьшая величина эффекта отмечена при лечении в течение 3–6 месяцев (1,58 г/дл; 95% ДИ 0,93–2,23). Низкие дозы железа (<5 мг/кг/сут) демонстрировали благоприятную тенденцию к повышению Hb, особенно у лиц с более низким исходным уровнем Hb. Пероральный сульфат железа(II) оказывал значимый эффект (2,03 г/дл; 95% ДИ 1,24–2,82), а парентеральный карбоксимальтозат железа также показывал стабильную эффективность.

Выводы: Для повышения уровня Hb у детей и подростков с ЖДА оптимальны низкие дозы препаратов железа (<5 мг/кг/сут) в сочетании с длительностью лечения менее 3 месяцев или более 6 месяцев. Необходимо индивидуализировать терапию с учетом исходного Hb и тяжести анемии. Эти данные могут служить основой для обновления рекомендаций по применению препаратов железа у детей и подростков и для национальных программ ведения анемии.