Брекспипразол в комбинации с сертралином и в монотерапии при посттравматическом стрессовом расстройстве: рандомизированное клиническое исследование с полным факторным дизайном

Цель: Оценить эффективность, безопасность и переносимость брекспипразола в комбинации с сертралином и в режиме монотерапии при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР).

Методы: Исследование включало 1-недельный вводный период с плацебо, за которым следовал 11-недельный период рандомизированного двойного слепого лечения в параллельных группах с активным препаратом сравнения и плацебо; затем проводили 14-дневное наблюдение. Исследование проходило с января 2017 года по ноябрь 2018 года на 48 исследовательских центрах в США. Взрослых амбулаторных пациентов с ПТСР рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для перорального приема брекспипразола в комбинации с сертралином, брекспипразола в комбинации с плацебо, сертралина в комбинации с плацебо или двойного плацебо. Дозы подбирали гибко: брекспипразол — 1–3 мг/сут, сертралин — 100–200 мг/сут. Первичной конечной точкой было изменение общей суммы баллов по Шкале клинической оценки ПТСР для DSM-5 (CAPS-5) с момента рандомизации (1-я неделя) до 10-й недели. Безопасность оценивали по нежелательным явлениям.

Результаты: Из 321 рандомизированного участника исследование завершили 58 из 82 пациентов (70,7%) в группе брекспипразола в комбинации с сертралином, 50 из 75 (66,7%) в группе брекспипразола в комбинации с плацебо, 59 из 81 (72,8%) в группе сертралина в комбинации с плацебо и 64 из 83 (77,1%) в группе двойного плацебо. На 10-й неделе в группе брекспипразола в комбинации с сертралином отмечалось более выраженное улучшение общей суммы баллов CAPS-5 (исходно после рандомизации — 35,7; скорректированное среднее изменение методом наименьших квадратов — −16,4; n = 77), чем в группе сертралина в комбинации с плацебо (исходно — 36,5; скорректированное среднее изменение — −11,4; n = 75): разница скорректированных средних составила −5,08 (95% ДИ от −8,96 до −1,20; P = 0,011). Комбинация брекспипразола с сертралином также превосходила комбинацию брекспипразола с плацебо и двойное плацебо. Между группами брекспипразола в комбинации с плацебо и сертралина в комбинации с плацебо, с одной стороны, и двойного плацебо — с другой, различий не было. Нежелательными явлениями, возникшими во время лечения и отмечавшимися как минимум у 10% участников, были увеличение массы тела (12,5%) и сонливость (10,0%) в группе брекспипразола в комбинации с сертралином, акатизия (13,3%) в группе брекспипразола в комбинации с плацебо, тошнота (20,3%) и сухость во рту (12,7%) в группе сертралина в комбинации с плацебо.

Выводы: Брекспипразол в комбинации с сертралином, но не в режиме монотерапии, может стать новым эффективным методом лечения ПТСР; его профиль безопасности соответствует профилю безопасности брекспипразола при зарегистрированных показаниях.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03033069.