Высокий уровень эстрадиола в сыворотке крови в день переноса размороженной бластоцисты связан с повышением частоты ранних выкидышей в искусственных циклах с применением трансдермальных эстрогенов

Вопрос исследования: Влияет ли уровень эстрадиола (E2) в сыворотке крови в день переноса размороженной бластоцисты (ПРБ) на исходы беременности в циклах гормональной заместительной терапии (ГЗТ) с применением трансдермальных эстрогенов?

Ответ: Уровни E2 ≥313 пг/мл в день ПРБ связаны с увеличением частоты ранних выкидышей, но не оказывают значимого влияния на частоту живорождения.

Что уже известно: E2 играет ключевую роль в рецептивности эндометрия и плацентации. Влияние уровня E2 в сыворотке, измеренного около времени ПРБ в циклах ГЗТ, остается предметом споров: одни исследования указывают на негативное влияние высоких уровней E2, другие не выявляют значимых различий. В настоящее время нет исследований, посвященных исключительно циклам ГЗТ с применением трансдермальных эстрогенов, которые считаются более безопасными с точки зрения тромбоэмболических осложнений.

Дизайн исследования, объем, сроки: В это ретроспективное когортное исследование включили 2364 пациентки, проходившие циклы ГЗТ-ПРБ в университетской клинике с января 2019 по декабрь 2022 года. Каждая пациентка учитывалась в исследовании только один раз.

Участники/материалы, условия, методы: В исследование вошли пациентки, которым выполняли перенос одной собственной размороженной бластоцисты в цикле ГЗТ с трансдермальными эстрогенами и вагинальным микронизированным прогестероном. Уровень E2 в сыворотке измеряли утром в день ПРБ в одной лаборатории. Первичной конечной точкой была частота живорождения; вторичные конечные точки включали частоту клинической беременности, ранних выкидышей и неонатальные исходы (массу тела при рождении и срок родоразрешения). Пациенток распределили на три группы в зависимости от уровня E2: <25-го перцентиля (<122 пг/мл), 25–75-го перцентиля (122–312 пг/мл) и >75-го перцентиля (≥313 пг/мл), после чего данные анализировали с использованием однофакторной и многофакторной логистической регрессии.

Основные результаты и роль случайности: Из 2364 пациенток 590 были в группе «<122 пг/мл», 1184 — в группе «122–312 пг/мл» и 590 — в группе «≥313 пг/мл». Медиана уровня E2 в общей популяции составила 195,3 пг/мл (122,1–312,8). Частота живорождения в группах составила 33,7%, 31,6% и 31,0%. Необработанные и скорректированные отношения шансов не выявили значимых различий по частоте живорождения между группами «<122 пг/мл» и «≥313 пг/мл» по сравнению с референсной группой «122–312 пг/мл» (скорректированное ОШ 0,9, 95% ДИ 0,72–1,14 и 0,9, 95% ДИ 0,69–1,09 соответственно). Частота ранних выкидышей составила 25,5%, 24,6% и 30,3% соответственно. Хотя в необработанном анализе различий между группами не было, многофакторный анализ показал, что в группе «≥313 пг/мл» риск раннего выкидыша был значимо выше, чем в референсной группе (скорректированное ОШ 1,5, 95% ДИ 1,06–2,18). Значимых различий по частоте клинической беременности и неонатальным исходам не выявлено.

Ограничения, причины для осторожной интерпретации: Основное ограничение — ретроспективный дизайн исследования, повышающий риск селекционного и смешивающего смещения, хотя для их снижения применяли многофакторный анализ.

Более широкие последствия: Контроль высоких уровней E2 в день ПРБ может улучшить результаты вспомогательных репродуктивных технологий. В будущих исследованиях следует определить оптимальные пороговые значения E2 для циклов ГЗТ-ПРБ и разработать персонализированные протоколы лечения с учетом индивидуальной вариабельности пациенток.

Финансирование/конфликт интересов: Финансирование не получали. У авторов нет конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: Не применимо.