Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 на нарушение функции яичек: систематический обзор и метаанализ

Введение: Гипогонадизм и бесплодие у мужчин тесно связаны с избыточной массой тела и ожирением. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1RA) — недавно появившийся класс сахароснижающих препаратов с выраженным эффектом снижения массы тела; это может опосредованно улучшать функцию яичек. Вместе с тем последние данные также указывают на возможное прямое влияние этих молекул на функцию гонад.

Цель: Оценить влияние GLP-1RA на секрецию гормонов у мужчин и сравнить их эффект на функцию яичек с другими сахароснижающими препаратами или средствами для снижения массы тела.

Методы: Для оценки влияния GLP-1RA на уровни гормонов, показатели сперматогенеза и эректильную функцию у мужчин с избыточной массой тела и ожирением был проведен поиск литературы в базах PubMed, EMBASE и Scopus. Выполнены анализ «до и после» лечения и сравнение терапии GLP-1RA с другими схемами лечения.

Результаты: В количественный анализ включили 7 исследований (n = 680). Лечение GLP-1RA приводило к значимому повышению общего сывороточного тестостерона (TT): стандартизированная разность средних составила 1,39 нг/мл (95% доверительный интервал 0,70–2,09; p < 0,0001). Свободный сывороточный тестостерон (FT), глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующий гормон (FSH) также повышались, тогда как масса тела, индекс массы тела (BMI), окружность талии (WC) и гликированный гемоглобин (HbA1c) снижались. Мета-регрессия показала значимую отрицательную корреляцию между стандартизированной разностью средних уровней TT до и после лечения и процентным изменением массы тела и BMI. По сравнению с другими вариантами лечения GLP-1RA обеспечивали сопоставимый эффект на сывороточные андрогены, но более выраженное снижение BMI и более значимое повышение сывороточных гонадотропинов и показателей эректильной функции.

Выводы: Систематический обзор и метаанализ указывают на возможную роль GLP-1RA в терапии функционального гипогонадизма, связанного с избыточной массой тела и ожирением, одновременно способствуя снижению массы тела. Ограничения имеющейся литературы не позволяют доказать прямое действие GLP-1RA на функцию яичек.