Анализ длины повтора C9orf72 при прогрессирующем надъядерном параличе, кортикобазальном синдроме, кортикобазальной дегенерации и атипичном паркинсонизме

Введение: Патогенные экспансии гексануклеотидного повтора в гене C9orf72 — наиболее частая генетическая причина лобно-височной деменции и/или бокового амиотрофического склероза. Растёт интерес к промежуточным экспансиям повтора C9orf72 и их связи с широким спектром неврологических проявлений, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, прогрессирующий надъядерный паралич, кортикобазальную дегенерацию и кортикобазальные синдромы.

Цель: Оценить распространённость промежуточных экспансий повтора C9orf72 в большой когорте пациентов с клиническим диагнозом прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), кортикобазального синдрома (КБС) и атипичного паркинсонизма (АП), набранных проспективно, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Также изучить, воспроизводится ли связь между длиной повтора C9orf72 и кортикобазальной дегенерацией (КБД) у пациентов с подтверждённым нейропатологическим диагнозом.

Методы: Методом ПЦР с праймером к повтору исследовали промежуточные экспансии C9orf72 у 626 пациентов из исследования PROSPECT, в том числе с ПНП (n = 366), КБС (n = 130) и АП (n = 53), а также у 77 пациентов с подтверждённой патоморфологически КБД. Результаты сравнили с данными контрольных групп исследования PROSPECT-M-UK и когорты родившихся в 1958 году.

Результаты: Средняя длина повтора и размер наиболее длинного аллеля в каждой группе пациентов не отличались от контрольных показателей. В объединённой когорте пациентов доля носителей крупных экспансий C9orf72 была выше, чем в контрольной группе, однако частота промежуточных экспансий не различалась. Длина повтора не была связана с возрастом начала заболевания, степенью инвалидизации или выживаемостью.

Выводы: Промежуточные экспансии C9orf72, по-видимому, не являются генетическим фактором риска ПНП, КБС, КБД или атипичного паркинсонизма. В этом исследовании они также не были связаны с возрастом начала заболевания, инвалидизацией или выживаемостью.