Расширение клинического спектра расстройства, связанного с NR4A2: систематический обзор литературы и серия клинических случаев

NR4A2 кодирует ядерный транскрипционный фактор семейства рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов и ретиноидов. Патогенные варианты NR4A2 встречаются редко и до настоящего времени ассоциировались исключительно с нарушениями нейроразвития. Проведён систематический обзор литературы о расстройстве, связанном с NR4A2, с использованием баз данных PubMed и ClinVar. Кроме того, представлены два новых клинических случая. Были проанализированы 28 публикаций в PubMed и 55 сообщений в ClinVar; в итоговый анализ включены 16 исследований. В литературе описаны 32 пациента с 31 уникальным патогенным вариантом NR4A2. Женщины составили 53% когорты; медиана возраста — 12 лет (межквартильный интервал 8–25 лет). Спектр нарушений нейроразвития включал интеллектуальную недостаточность и/или задержку развития у 93% пациентов, нарушения речи — у 63%, рецидивирующие судороги или эпилепсию — у 41%, двигательные расстройства — у 31%. Экстраневрологические проявления выявлены у 47% пациентов и включали краниофациальную дисморфию у 25%, скелетно-мышечные аномалии у 28%, аномалии желудочно-кишечного тракта у 19% и аномалии почек у 6%. Эндокринные аномалии, а также нарушения регуляции обмена глюкозы и липидов выявлены только в двух новых клинических случаях. Клинический спектр расстройства, связанного с NR4A2, вероятно, значительно шире и гетерогеннее, чем предполагалось первоначально. Эта гетерогенность, вероятно, способствовала недостаточному выявлению патогенных вариантов NR4A2.