Влияние антенатальной терапии кортикостероидами на исходы у новорождённых при двойне

Введение: Кортикостероиды широко применяют в акушерской практике при признаках преждевременных родов для ускорения созревания лёгких плода и снижения заболеваемости и смертности новорождённых. Хотя кратковременное применение считается безопасным, продолжаются дискуссии относительно дозировки, терапевтического окна, пользы для новорождённых и материнско-плодовых побочных эффектов, особенно при беременности двойней, когда влияние такой терапии остаётся неясным.

Методы: В это ретроспективное исследование включили 1997 беременностей двойней, разделённых на две группы: получавшие антенатальную терапию кортикостероидами (ACS) и не получавшие её. Для коррекции исходных различий оптимальную схему взвешивания с перекрытием выбирали на основании расчёта абсолютной стандартизованной разности средних (ASMD), чтобы минимизировать межгрупповые различия. С помощью логистической регрессии оценивали влияние ACS на первичную конечную точку — респираторный дистресс-синдром новорождённых (РДСН), — а также на другие неблагоприятные исходы у новорождённых из двоен. Проводили анализ подгрупп и взаимодействий с учётом основных характеристик беременности. Наконец, методом ограниченных кубических сплайнов (RCS) изучали влияние ACS на частоту респираторных заболеваний у новорождённых в зависимости от гестационного возраста на момент родоразрешения.

Результаты: После взвешивания по перекрытию на основе оценки склонности к назначению лечения было показано, что в общей группе преждевременных родов ACS не приводила к значимому улучшению комбинированной конечной точки по респираторным исходам, однако эффективно снижала частоту РДСН и пневмонии, а также риск низкой массы тела при рождении, малой массы тела для гестационного возраста (SGA), пурпуры новорождённых и гипопротеинемии новорождённых. При этом в группе ACS значительно повышался риск гипогликемии и гипербилирубинемии новорождённых. В группах ранних и поздних преждевременных родов значимых различий во влиянии ACS на РДСН и комбинированную конечную точку по респираторным исходам не выявили, однако терапия сохраняла эффективность в снижении риска пневмонии, низкой массы тела при рождении и гипопротеинемии новорождённых. При поздних преждевременных родах ACS значительно снижала частоту энтерита, кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта и инфекций у новорождённых, а при ранних преждевременных родах — риск гиперлактатемии новорождённых. Анализ подгрупп показал, что при ранних преждевременных родах у женщин с сахарным диабетом беременных (GDM) терапия ACS повышала частоту РДСН и комбинированного респираторного исхода у новорождённых. Аналогично, при преэклампсии (PE) у беременных двойней ACS повышала частоту РДСН как в общей группе, так и в подгруппе ранних преждевременных родов. Наконец, анализ с использованием RCS показал, что ACS может снижать риск РДСН и других респираторных исходов при разных сроках гестации на момент родоразрешения, однако эта тенденция не достигала статистической значимости. Результаты анализа чувствительности были аналогичными.

Выводы: Антенатальные кортикостероиды при ранних и поздних преждевременных родах могут не предотвращать РДСН и комбинированные респираторные исходы у новорождённых из двоен, но эффективно снижают частоту таких неблагоприятных исходов, как пневмония, низкая масса тела при рождении и гипопротеинемия. При этом необходимо учитывать риск гипогликемии и гипербилирубинемии новорождённых.