Преплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию в сравнении с морфологическим отбором у женщин в возрасте 35–42 лет: результаты пилотного рандомизированного контролируемого исследования

Введение: При экстракорпоральном оплодотворении отбор эмбрионов традиционно основывается на морфологических характеристиках, однако многие эмбрионы высокого качества не имплантируются. Преплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (PGT-A) с использованием секвенирования нового поколения предложено для улучшения отбора за счёт выявления эуплоидных эмбрионов. Однако эффективность этого подхода у женщин старшего репродуктивного возраста остаётся неясной из-за недостатка рандомизированных данных.

Цель: Оценить возможность проведения полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего PGT-A с отбором эмбрионов на основании морфологических характеристик у женщин в возрасте 35–42 лет.

Методы: В одноцентровое двухгрупповое параллельное рандомизированное контролируемое исследование (NCT05009745) включали женщин в возрасте 35–42 лет, которым проводили экстракорпоральное оплодотворение или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида и у которых имелось не менее трёх эмбрионов хорошего качества на 3-и сутки развития. Участниц рандомизировали в соотношении 1:1: в первой группе эмбрионы отбирали по морфологическим характеристикам и переносили в свежем цикле, во второй выполняли PGT-A и криоперенос одного эуплоидного эмбриона. Сокрытие распределения обеспечивали с помощью защищённой веб-платформы рандомизации; пациентки и врачи не были ослеплены, а биостатистик не знал о распределении по группам. Первичной конечной точкой была возможность набора участниц, рандомизации и соблюдения протокола.

Результаты: С июня 2021 года по январь 2023 года информированное согласие дали 138 женщин; частота набора составила 55,8% (95% ДИ 49,7–62,0%), 100 женщин были рандомизированы. Протокол соблюдался в 94% случаев. Препятствиями для включения были предпочтение пациентками проведения PGT-A в частной клинике (19%) или переноса эмбриона в свежем цикле (6%). Среди эмбрионов, подвергнутых биопсии, 51,4% были эуплоидными, а 6,6% имели низкоуровневый мозаицизм. При анализе по принципу намерения лечить значимых различий между группами PGT-A и контроля по частоте клинической беременности (50% против 40%), живорождения (50% против 38%) и самопроизвольного выкидыша (12% против 8%) не выявлено. Кумулятивная частота живорождения после не более трёх переносов одного эмбриона составила соответственно 72% и 52% (p > 0,05). Многоплодных беременностей не было.

Выводы: Проведение рандомизированных контролируемых исследований PGT-A у женщин старшего репродуктивного возраста возможно. Многоцентровой дизайн и более широкие критерии включения могут повысить эффективность набора участниц и обеспечить более точную оценку клинической пользы метода.