Создание и оценка ксенотрансплантатной модели первичного альдостеронизма на основе органоидов, полученных от пациентов, с использованием [18F]AlF-NOTA-pentixather ПЭТ/КТ: объединение доклинической и клинической визуализации

Введение: Первичный альдостеронизм (ПА) — одна из ведущих причин вторичной артериальной гипертензии, однако отсутствие репрезентативных доклинических моделей затрудняет трансляционные исследования и оценку методов визуализации. Целью работы было создание ксенотрансплантатной модели ПА на основе органоидов, полученных от пациентов (PDOX), и оценка её характеристик при проведении ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather с последующей валидацией на клинических данных.

Методы: Из тканей надпочечников пациентов с ПА in vitro получали органоиды надпочечников. После последовательных пассажей органоиды подкожно имплантировали иммунодефицитным мышам для создания моделей ПА PDOX. У мышей с ксенотрансплантатами выполняли ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather для оценки накопления радиофармпрепарата и выявляемости поражений. Параллельно пациентам с ПА проводили ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather для оценки эффективности метода в клинических условиях.

Результаты: Модели PDOX успешно приживались и пролиферировали in vivo, сохраняя основные патологические признаки ПА. При ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather в моделях PDOX отмечалось высокое и специфичное накопление радиофармпрепарата в ксенотрансплантированных поражениях, которое хорошо соответствовало данным гистопатологического исследования. У пациентов с ПА ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather также продемонстрировала высокую эффективность в локализации очагов ПА и предоставила ценную диагностическую информацию.

Выводы: Создана новая модель ПА PDOX и продемонстрирована эффективность ПЭТ/КТ с [18F]AlF-NOTA-pentixather в доклинических и клинических условиях. Этот подход создаёт надёжную трансляционную платформу для изучения механизмов заболевания, развития прецизионной визуализации и лечения ПА.