Нейрональные цероидные липофусцинозы: механизмы патогенеза и новые терапевтические мишени

Нейрональные цероидные липофусцинозы (НЦЛ), более известные как болезнь Баттена, — группа смертельных наследственных нейродегенеративных лизосомных болезней накопления. Каждая форма обусловлена мутациями в отдельном гене, которые приводят к нарушению функции лизосом и по пока в значительной мере неизвестным механизмам тяжело поражают центральную нервную систему. НЦЛ объединяют из-за сходства клинических проявлений и наличия аутофлуоресцирующего материала накопления. Однако при разных формах нарушена функция разных белков, поэтому клинические проявления и патологические изменения существенно различаются. Последствия болезни не ограничиваются нейронами и, по-видимому, не связаны с аутофлуоресцирующими отложениями; поражаются также глиальные клетки. Болезнь затрагивает и другие органы и системы: в частности, поражение кишечника может сокращать продолжительность жизни. Для достижения максимального терапевтического эффекта потребуется лечить и эти проявления. После разработки заместительной ферментной терапии болезни CLN2 многое стало известно об особенностях её применения. Значительно продвинулось и понимание клеточной биологии НЦЛ, патогенеза заболевания и возможных связей с другими болезнями. В этой статье освещены эти достижения, их значение для разработки терапевтических стратегий и перспективы дальнейшей работы.