Комбинированное влияние ритуксимаба и целенаправленного лечения на эффективность, качество жизни, нежелательные реакции и частоту рецидивов у детей с нефротическим синдромом: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Настоящее рандомизированное контролируемое исследование проведено для оценки комбинированного влияния ритуксимаба и целенаправленного лечения на эффективность, качество жизни, нежелательные реакции и частоту рецидивов у детей с нефротическим синдромом.

Методы: Проспективное рандомизированное открытое контролируемое исследование проведено в одном специализированном детском стационаре третичного уровня. В исследование включили 91 ребёнка с нефротическим синдромом, наблюдавшихся с января 2021 года по июнь 2023 года. Пациентов случайным образом распределили в соотношении 1:1 в основную группу (начальная терапия глюкокортикостероидами с последующим назначением ритуксимаба в сочетании с целенаправленным лечением; n = 46) или контрольную группу (начальная терапия глюкокортикостероидами с последующим приёмом капсул такролимуса внутрь в сочетании с целенаправленным лечением; n = 45). Первичной конечной точкой была клиническая эффективность через 3 месяца. Вторичные конечные точки включали качество жизни (по опроснику IS-LQ исходно и через 3 месяца), нежелательные реакции, частоту рецидивов через 6 месяцев и количество B-клеток CD19+ (только в основной группе). Анализ проводили по принципу «намерение лечить».

Результаты: Из 115 детей, обследованных на соответствие критериям включения, 91 был рандомизирован. Все рандомизированные пациенты завершили оценку эффективности через 3 месяца и были включены в анализ. После лечения эффективность в основной группе была статистически значимо выше, чем в контрольной: 45/46 (97,83%) против 38/45 (84,44%) соответственно (разность рисков 13,39%; 95% ДИ 1,63–25,15%; p = 0,029). После лечения качество жизни статистически значимо улучшилось в обеих группах (по сравнению с исходными значениями в каждой группе p < 0,001). В основной группе качество жизни несколько повысилась по сравнению с контрольной, однако различие не достигло статистической значимости (p > 0,05). У всех пациентов основной группы была достигнута адекватная деплеция B-клеток. Частота рецидивов через 6 месяцев в основной группе была ниже, чем в контрольной: 18/46 (39,13%) против 30/45 (66,67%) соответственно (разность рисков −27,54%; 95% ДИ от −47,00 до −8,08%; p = 0,009). Частота нежелательных реакций, включая лёгкую транзиторную нейтропению, была сопоставимой в обеих группах (p > 0,05).

Выводы: Схема на основе ритуксимаба в сочетании с целенаправленным лечением у детей с нефротическим синдромом повышала клиническую эффективность и снижала частоту рецидивов; профиль безопасности в течение периода исследования был сопоставим со схемой на основе такролимуса. Качество жизни улучшилось в обеих группах. Для оценки отдалённых результатов и долгосрочной безопасности необходимы дальнейшие исследования с более длительным наблюдением.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT07049172.