AZP2006 при прогрессирующем надъядерном параличе: результаты многоцентрового рандомизированного исследования фазы 2a и открытого продолжения по оценке безопасности, биомаркеров и прогрессирования заболевания

Цель: Оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и потенциальную клиническую эффективность AZP2006 — перорального плейотропного препарата, модулирующего уровень програнулина, — у пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом (PSP), редкой тауопатией.

Методы: В трёх медицинских центрах Франции проведено рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование с параллельными группами. Подходящих для участия пациентов в возрасте 40–80 лет с вероятным или возможным PSP рандомизировали для получения AZP2006 в дозе 60 мг 1 раз в сутки или 80/50 мг 1 раз в сутки (80 мг в течение 10 дней с последующим переходом на 50 мг), либо плацебо в течение 12 недель. Оценивали безопасность, фармакокинетику (в плазме и цельной крови), фармакодинамику (биомаркеры спинномозговой жидкости и плазмы), а также исследовательскую клиническую эффективность (по шкале оценки PSP, шкале общего клинического впечатления и показателям повседневной активности). Примерно через 2 года после завершения исследования в открытое продолжение были включены 15 пациентов, получавших активное лечение AZP2006 в течение 6 месяцев.

Результаты: Из 41 обследованного пациента 36 были рандомизированы, 34 завершили исследование. AZP2006 характеризовался приемлемыми переносимостью и профилем безопасности; серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано. Фармакокинетический анализ подтвердил быстрое всасывание, длительный период полувыведения (764,3 ч при дозе 60 мг; 684,7 ч при режиме 80/50 мг) и достижение равновесной концентрации к 45-му дню при дозе 60 мг и к 28-му дню при режиме 80/50 мг. Анализ биомаркеров показал проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер, связывание с мишенью и стабилизацию уровня програнулина. По показателям эффективности выявлена тенденция к более медленному прогрессированию заболевания в группах AZP2006. В открытом продолжении также отмечалось замедление прогрессирования заболевания; новых существенных проблем с безопасностью не выявлено.

Выводы: AZP2006 хорошо переносился и продемонстрировал благоприятные тенденции по биомаркерам и клиническим исходам. Эти предварительные результаты обосновывают дальнейшее изучение препарата для определения возможности достижения клинически значимого эффекта при PSP. © 2025 Авторы. Журнал Movement Disorders издаётся Wiley Periodicals LLC от имени International Parkinson and Movement Disorder Society.