Влияние генетических вариантов генов, участвующих в фолликулогенезе и стероидогенезе, на ответ яичников: постфактум-анализ многоцентровой многоэтнической когортной группы

Цель: Оценить, связаны ли генетические варианты генов, участвующих в фолликулогенезе и стероидогенезе, с ответом яичников у вьетнамских женщин и женщин европеоидного происхождения, которым проводили ЭКО/ИКСИ.

Методы: Выполнен постфактум-анализ проспективного многоцентрового исследования, в которое включали пациенток моложе 38 лет с нормальными показателями овариального резерва, проходивших первый или второй цикл стимуляции яичников. У всех пациенток определяли 67 однонуклеотидных вариантов (SNV); стимуляцию яичников проводили фиксированной дозой 150 МЕ рекомбинантного ФСГ. Первичными исходами были число полученных ооцитов, слабый ответ (<10 ооцитов), коэффициент выхода фолликулов (FORT), индекс «фолликул—ооцит» (FOI) и уровни стероидных гормонов в день введения триггера.

Результаты: В исследование включили 368 пациенток. Многофакторный регрессионный анализ выявил новые связи между ответом яичников и однонуклеотидными вариантами в генах GPER (rs3808350), ATF7IP (rs3213764), YWHAZ (rs10098502), COMT (rs4680), TCN2 (rs1801198), GNA11 (rs8092), APLP2 (rs2054247), AP4E1 (rs4775912), SMARCA4 (rs1122608), IGF1R (rs2016347), DENND1A (rs2479106) и BMP15 (rs3897937). Также подтверждены ранее описанные связи с вариантами LHB rs1056917, AMH rs4807216 и AMHR2 rs2002555.

Выводы: Полученные данные подтверждают роль нескольких генетических вариантов в формировании ответа яичников на стимуляцию и создают основу для дальнейшей разработки персонализированных протоколов стимуляции яичников. Однако постфактум-дизайн ограничивает возможность делать выводы о причинно-следственных связях; необходима проспективная валидация.