Безопасность, эффективность и иммуногенность вакцины против Salmonella Paratyphi A

Введение: Серовар Salmonella enterica Paratyphi A (также известный как S. Paratyphi A) ежегодно вызывает более 2 млн случаев энтерической лихорадки. Лицензированных вакцин против S. Paratyphi A не существует.

Методы: В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании с использованием модели контролируемого заражения человека оценивали живую аттенуированную вакцину CVD 1902 против S. Paratyphi A для приема внутрь. Здоровых взрослых жителей Великобритании распределяли в соотношении 1:1 для получения двух доз CVD 1902 или плацебо с интервалом 14 дней. Через 28 дней после введения второй дозы участников перорально заражали S. Paratyphi A. Первичной конечной точкой был диагноз инфекции S. Paratyphi A в течение 14 дней после заражения. Вторичными конечными точками были безопасность и иммуногенность.

Результаты: Всего рандомизацию прошли 72 участника; из них 34 участника группы CVD 1902 и 36 участников группы плацебо подверглись заражению S. Paratyphi A. Медиана возраста участников составила 32 года (диапазон 20–54 года), 46% составляли женщины. Число нежелательных явлений в целом было сходным в обеих группах; серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не выявлено. Вакцина CVD 1902 вызывала образование сывороточных антител классов IgG и IgA к O-антигену S. Paratyphi A. В группе плацебо повышения титров сывороточных IgG или IgA не наблюдалось. В популяции для анализа по принципу намерения лечить инфекция S. Paratyphi A в течение 14 дней после заражения была диагностирована у 21% участников группы CVD 1902 и у 75% участников группы плацебо (P<0,001); эффективность вакцины составила 73% (95% ДИ 46–86). При анализе по протоколу эффективность вакцины составила 69% (95% ДИ 42–84).

Выводы: У здоровых взрослых жителей Великобритании, подвергшихся заражению S. Paratyphi A в модели контролируемого заражения человека, две дозы вакцины CVD 1902 обеспечивали защиту от инфекции S. Paratyphi A без проблем с безопасностью. Исследование финансировалось Советом медицинских исследований; номер в реестре ISRCTN: 15485902.