Продольная динамика биомаркеров крови и клиническое прогрессирование при субъективном снижении когнитивных функций

Значимость: Биомаркеры, определяемые в крови, позволяют выявлять болезнь Альцгеймера и могут использоваться для мониторинга её прогрессирования, в том числе на доклинических стадиях.

Цель: Изучить продольную динамику биомаркеров крови и её связь со снижением когнитивных функций и риском прогрессирования у лиц с субъективным снижением когнитивных функций (ССКФ).

Дизайн, условия и участники: В проспективное когортное исследование лиц с ССКФ, обследовавшихся в клинике памяти, включали участников, которым с 1 января 2005 года по 31 декабря 2023 года каждые два года определяли биомаркеры, а ежегодно проводили оценку когнитивных функций и диагностическое обследование. Наблюдение продолжалось до 2023 года.

Воздействие: Амилоидный статус определяли с помощью позитронно-эмиссионной томографии или исследования спинномозговой жидкости. Каждые два года измеряли концентрации Aβ42/40, фосфорилированного тау 217 (pTau217), глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) и легкой цепи нейрофиламента (NfL) в плазме.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Динамика когнитивных функций в областях памяти, внимания, речи, исполнительных функций и глобального когнитивного функционирования, а также клиническое прогрессирование до умеренного когнитивного расстройства или деменции.

Результаты: В исследование включили 298 человек с ССКФ (средний возраст — 61,55 года [стандартное отклонение (СО) — 8,08]; 174 мужчины [58,4%]): у 80 участников выявлен амилоид-положительный статус (A+), у 218 — амилоид-отрицательный (A−). Средняя продолжительность наблюдения составила 4,8 года (СО — 2,6). У участников с ССКФ и статусом A+ средний возраст был выше, чем у участников со статусом A− (65,25 года [СО — 7,14] против 60,19 года [СО — 8,00]); доля мужчин составляла 52,5% (42 человека) и 60,6% (132 человека) соответственно. Исходные уровни pTau217, GFAP и NfL в группе A+ превышали показатели группы A− (оценки коэффициента β [стандартная ошибка] для статуса амилоида — 1,11 [0,11], 0,69 [0,13] и 0,36 [0,10] соответственно; p < 0,001 для всех сравнений). Кроме того, со временем уровни этих биомаркеров в группе A+ нарастали быстрее, чем в группе A− (оценки коэффициента β для взаимодействия времени и амилоидного статуса — 0,07 [0,02], p < 0,001; 0,07 [0,02], p < 0,001; и 0,05 [0,02], p = 0,005 соответственно). Продольное повышение pTau217 и GFAP было связано со снижением когнитивных функций во всех областях (β для взаимодействия времени и динамики биомаркера — от −0,02 до −0,04). Продольное снижение Aβ42/40 и повышение NfL были связаны со снижением глобального когнитивного функционирования (β = 0,03 [0,01], p = 0,04) и речевых функций (β = 0,04 [0,02], p = 0,03). Повышение NfL также было связано со снижением глобального когнитивного функционирования (β = −0,02 [0,01], p = 0,004), речевых функций (β = −0,03 [0,01], p = 0,007) и исполнительных функций (β = −0,03 [0,01], p = 0,02). Более быстрое нарастание pTau217 было связано с прогрессированием от ССКФ до умеренного когнитивного расстройства или деменции (отношение рисков — 3,6; 95% доверительный интервал [ДИ] — 1,8–7,4 на каждое увеличение на 0,05 СО в год; индекс C — 0,89; 95% ДИ — 0,84–0,93). Аналогичная связь выявлена для более быстрого нарастания GFAP (отношение рисков — 1,5; 95% ДИ — 1,0–2,2; индекс C — 0,81; 95% ДИ — 0,73–0,88) и NfL (отношение рисков — 2,6; 95% ДИ — 1,3–5,2; индекс C — 0,77; 95% ДИ — 0,69–0,85). Динамика Aβ42/40 не была связана с прогрессированием.

Выводы и значимость: Результаты когортного исследования лиц с ССКФ позволяют предположить, что продольное измерение pTau217 и GFAP в плазме подходит для мониторинга патологии болезни Альцгеймера. Изменения этих биомаркеров были связаны со снижением когнитивных функций и клиническим прогрессированием, что указывает на их потенциальную пользу для раннего вмешательства и мониторинга заболевания.