Риск развития рака при применении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и двойных агонистов: систематический обзор и метаанализ

Введение: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа, избыточной массы тела и ожирения, однако их связь с развитием рака остаётся неясной.

Цель: Оценить риск развития онкологических заболеваний, связанных с ожирением, при применении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1.

Источники данных: Базы данных PubMed, Embase, Web of Science и Scopus, а также Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований с момента создания до августа 2025 года.

Отбор исследований: Рандомизированные плацебоконтролируемые исследования, в которых оценивали хотя бы один из следующих исходов: рак щитовидной железы, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, желудка, пищевода, печени, желчного пузыря, молочной железы, яичников, эндометрия или почки; множественная миелома или менингиома.

Извлечение данных: Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias 2, а достоверность доказательств — по системе GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation — классификация оценки, разработки и экспертизы рекомендаций). Отношения шансов объединяли с помощью метаанализа случайных эффектов.

Результаты: В обзор вошли 48 исследований с участием 94 245 человек. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, вероятно, практически не влияют или не влияют на риск рака щитовидной железы (отношение шансов [ОШ] 1,37; 95% ДИ от 0,82 до 2,31; от 1 случая меньше до 9 случаев больше на 10 000 пролеченных пациентов), поджелудочной железы (ОШ 0,84; ДИ от 0,53 до 1,35; от 9 случаев меньше до 6 случаев больше на 10 000), молочной железы (ОШ 0,95; ДИ от 0,60 до 1,49; от 10 случаев меньше до 12 случаев больше на 10 000) или почки (ОШ 1,12; ДИ от 0,78 до 1,60; от 5 случаев меньше до 13 случаев больше на 10 000) (доказательства умеренной достоверности). Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 могут практически не влиять или не влиять на риск колоректального рака, рака пищевода, печени, желчного пузыря, яичников или эндометрия, множественной миеломы и менингиомы (доказательства низкой достоверности). Данные о влиянии на риск рака желудка крайне неопределённы. Результаты оставались стабильными в анализах чувствительности, включавших исследования с низким риском систематической ошибки и исследования семаглутида или тирзепатида, а также в подгруппах, выделенных по длительности наблюдения, характеристикам популяции, классу агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, выраженности снижения массы тела, дозе и продолжительности действия.

Ограничения: Включённые исследования не были предназначены для оценки онкологических исходов и имели короткий период наблюдения.

Выводы: Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 могут практически не влиять или не влиять на риск развития онкологических заболеваний, связанных с ожирением. Для уточнения возможных рисков и преимуществ необходимы исследования с более длительным периодом наблюдения.

Источник основного финансирования: отсутствует. (PROSPERO: CRD42024608365).