Частота, факторы риска и исходы генерализованной БЦЖ-инфекции у младенцев после вакцинации БЦЖ: систематический обзор и метаанализы

Введение: В странах с высокой распространённостью туберкулёза вакцина БЦЖ широко применяется для защиты детей от тяжёлых форм заболевания. Несмотря на эффективность, вакцина может вызывать нежелательные явления, в том числе генерализованную БЦЖ-инфекцию — редкое, но тяжёлое состояние, характеризующееся системным гранулематозным воспалением. Вакцина содержит аттенуированные бактерии БЦЖ, которые могут бесконтрольно распространяться за пределы места введения. Особенно уязвимы к этому осложнению дети с иммунодефицитом. В систематическом обзоре литературы оценивали глобальную частоту генерализованной БЦЖ-инфекции и выявляли ключевые факторы риска её развития.

Методы: Обзор проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA-2020 (предпочтительные параметры отчётности для систематических обзоров и метаанализов). Цели и рамки обзора определяли с использованием модели PICOS (популяция, вмешательство, сравнение, исходы и дизайн исследования).

Результаты: Как и следовало ожидать, генерализованная БЦЖ-инфекция чаще всего встречается у младенцев с первичными генетическими иммунодефицитами, такими как тяжёлый комбинированный иммунодефицит и хроническая гранулематозная болезнь. Выявлена тесная связь между развитием генерализованной БЦЖ-инфекции и генетическими мутациями, затрагивающими отдельные иммунные процессы, в частности функцию НАДФН-оксидазы и сигналинг интерферона-γ. Вероятность наличия таких мутаций также была связана с распространённостью близкородственных браков — обычной практики в некоторых популяциях. На риск развития генерализованной БЦЖ-инфекции могут влиять и другие факторы, в том числе ранняя вакцинация в неонатальном периоде (часто в течение первой недели жизни) и различия между штаммами БЦЖ.

Выводы: Необходимо расширить предвакцинальный скрининг младенцев с высоким риском генерализованной БЦЖ-инфекции для выявления генетических и иммунологических нарушений, особенно в популяциях с высокой распространённостью близкородственных браков. Для этих групп также следует рассмотреть изменение графика вакцинации или её отсрочку до подтверждения иммунной компетентности.