Эффективность иммунотерапии в отношении исходов беременности у пациенток с повторной неудачей имплантации по критериям ESHRE: систематический обзор и сетевой метаанализ

Целью исследования была оценка эффективности иммунотерапии при повторной неудаче имплантации (ПНИ), как она была недавно определена ESHRE в 2023 году. Выполнены сетевые метаанализы рандомизированных исследований иммуномодулирующей терапии при четко определенной ПНИ по данным PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane Library до октября 2024 года. Оценивали клинические исходы, включая частоту клинической беременности (ЧКБ), частоту живорождения (ЧЖР), частоту имплантации (ЧИ) и частоту выкидышей (ЧВ), с использованием отношений шансов (ОШ) и 95%-ных доверительных интервалов (ДИ). Статистический анализ выполняли в STATA. В анализ включили 19 исследований с участием 2434 женщин, в которых сравнивали девять видов иммунотерапии. По сравнению с контролем низкомолекулярный гепарин (НМГ) (ОШ 4,05; 95% ДИ 1,78–9,24; площадь под кривой накопленного ранжирования [SUCRA] 77,1%) и обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП) (ОШ 3,27; 95% ДИ 1,42–7,52; SUCRA 66,5%) значимо повышали ЧИ, а сиролимус (ОШ 3,95; 95% ДИ 1,46–10,71; SUCRA 81,9%) и ОТП (ОШ 3,45; 95% ДИ 2,45–4,85; SUCRA 80,3%) — ЧКБ. Подкожный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (п/к Г-КСФ) (ОШ 9,00; 95% ДИ 1,42–57,12; SUCRA 93,7%) был ассоциирован с более высокой ЧЖР. НМГ (ОШ 0,12; 95% ДИ 0,02–0,80; SUCRA 84,6%) и ОТП снижали ЧВ (ОШ 0,15; 95% ДИ 0,04–0,50; SUCRA 82,2%). Подгрупповой анализ показал, что внутриматочное введение 0,5 мл ОТП за 48 часов до переноса эмбриона повышало ЧКБ (ОШ 3,96; 95% ДИ 2,74–5,74) и снижало ЧВ (ОШ 0,10; 95% ДИ 0,04–0,22). У пациентов с ПНИ, определенной по новым критериям, сиролимус и ОТП эффективно повышают ЧКБ, тогда как п/к Г-КСФ оптимизирует ЧЖР. НМГ наиболее эффективен для повышения ЧИ и снижения ЧВ. ОТП, особенно при однократном внутриматочном введении 0,5 мл, оптимально повышает ЧКБ и снижает ЧВ. Внутриматочное введение Г-КСФ не показало значимой пользы. Регистрация исследования: протокол зарегистрирован в OSF: https://doi.org/10.17605/OSF.IO/GVEP9.