Долгосрочное наблюдение за пациентами с аутоиммунным полиэндокринным синдромом типа 1 в Норвегии

Введение: Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 (АПС-1) — редкое, но тяжёлое многосистемное аутоиммунное заболевание, обусловленное мутациями гена аутоиммунного регулятора AIRE. Классический АПС-1 развивается при биаллельных рецессивных мутациях AIRE, тогда как доминантно-негативные мутации вызывают более лёгкий неклассический фенотип с вариабельными клиническими проявлениями. Из-за редкости заболевания долгосрочные популяционные данные ограничены, что подчёркивает необходимость длительного наблюдения для организации пожизненного ведения пациентов и проведения исследований.

Цель: Охарактеризовать клинические варианты АПС-1 и изучить взаимосвязи между проявлениями заболевания, профилями аутоантител и мутациями AIRE при длительном наблюдении (1996–2025).

Пациенты: Все известные пациенты с АПС-1 в Норвегии.

Методы: Проанализированы продольные клинические и лабораторные данные 71 пациента с АПС-1 (49 с классическим и 22 с неклассическим фенотипом) из Норвежского регистра органоспецифических аутоиммунных заболеваний. Оценивали динамику клинических проявлений, профили аутоантител и цитокинов, а также генотипы AIRE. Кроме того, сравнивали возраст на момент диагностики первичной надпочечниковой недостаточности у пациентов с АПС-1 и без него (n = 999).

Результаты: При классическом АПС-1 наиболее частыми клиническими проявлениями были хронический кожно-слизистый кандидоз, гипоплазия эмали и первичная надпочечниковая недостаточность, а при неклассическом АПС-1 — витилиго, гипотиреоз и первичная надпочечниковая недостаточность. При классическом АПС-1 выявлялся широкий провоспалительный цитокиновый профиль, а также повышенный уровень растворимой формы рецептора интерферона (IFN)-α/β.

Выводы: АПС-1 следует рассматривать у пациентов, которым первичная надпочечниковая недостаточность диагностирована до 20 лет; для подтверждения диагноза рекомендуется секвенирование AIRE. Наличие аутоантител к IFN-ω, провоспалительного цитокинового профиля и повышенного уровня растворимого рецептора IFN дополнительно подтверждает роль нарушенной регуляции интерфероновых реакций в патогенезе АПС-1.