Ранние концентрации ассоциированного с беременностью плазменного протеина A (PAPP-A) и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) после переноса замороженного эмбриона: вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования

Вопрос исследования: Влияет ли протокол переноса замороженного эмбриона (FET) на концентрации ассоциированного с беременностью плазменного протеина A (PAPP-A) и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) у матери на ранних сроках беременности?

Краткий ответ: У женщин с овуляторным циклом концентрации PAPP-A и IGF-1 у матери были значительно ниже после переноса замороженного эмбриона в программированном цикле (PC-FET), чем после переноса в модифицированном естественном цикле (mNC-FET), а у женщин с ановуляцией — чем после переноса в цикле, стимулированном гонадотропинами (gSC-FET).

Что уже известно: Программированный перенос замороженного эмбриона связан с повышенным риском преэклампсии и других осложнений, обусловленных патологией плаценты, что указывает на возможные нарушения её развития. PAPP-A и IGF-1 — биохимические маркеры функции плаценты на ранних сроках беременности; снижение их концентраций связывают с преэклампсией и другими неблагоприятными исходами. Поэтому эти маркеры могут помочь понять механизмы, лежащие в основе отличающегося профиля риска при программированном переносе замороженного эмбриона.

Дизайн исследования, размер выборки, продолжительность: Вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования, посвящённого изучению концентраций эстрадиола и прогестерона при различных вариантах переноса замороженного эмбриона. Исследование проводили в университетском госпитале Копенгагена — Херлеве (Дания) с апреля 2021 года по декабрь 2024 года. Биохимический анализ PAPP-A и IGF-1 выполняли в сохранённых образцах биобанка, полученных в рамках исходного исследования. В основной анализ включили женщин с продолжающейся беременностью (n = 116); дополнительный анализ IGF-1 провели среди всех женщин с овуляторным циклом, для которых имелись образцы биобанка (n = 193).

Участницы, материалы, условия проведения, методы: В исследование включали женщин в возрасте 18–40 лет с индексом массы тела ≤35 кг/м², которым выполняли перенос собственных размороженных бластоцист. Женщин с овуляторным циклом рандомизировали в группы mNC или PC, а женщин с ановуляцией — в группы gSC или PC. Образцы собирали в 7 временных точках в течение лечения: на 2–3-й день менструального кровотечения, в день введения триггера овуляции или после достижения толщины эндометрия ≥7 мм, в день переноса эмбриона, а также при сроках беременности 4 нед 2 дня, 6 нед 0 дней, 8 нед 0 дней и 9 нед 6 дней. При родах собирали данные о массе плаценты.

Основные результаты и роль случайности: В настоящий анализ включили женщин с продолжающейся беременностью из исходного исследования: 43 женщины в группе mNC с овуляторным циклом, 42 — в группе PC с овуляторным циклом, 16 — в группе gSC с ановуляцией и 15 — в группе PC с ановуляцией. В группе PC концентрации IGF-1 были существенно ниже с начала лечения и до срока беременности 8 нед 0 дней по сравнению как с группой mNC, так и с группой gSC. У женщин с овуляторным циклом после лечения в группе PC концентрации PAPP-A были значительно ниже, чем в группе mNC, во время подготовки эндометрия (7,4 против 8,7 мЕд/л; скорректированное P = 0,02), в день переноса эмбриона (6,7 против 8,8 мЕд/л; скорректированное P < 0,001) и при сроке беременности 4 нед 2 дня (7,2 против 8,5 мЕд/л; скорректированное P = 0,03). У женщин с ановуляцией концентрации PAPP-A также были ниже во время подготовки эндометрия в группе PC, чем в группе gSC (5,8 против 9,1 мЕд/л; скорректированное P = 0,008).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Поскольку это был вторичный анализ, формальный расчёт размера выборки не проводили; поэтому статистическая мощность исследования могла быть ограничена.

Более широкие последствия результатов: Получены данные о том, что после программированного переноса замороженного эмбриона концентрации IGF-1 на ранних сроках беременности ниже, а концентрации PAPP-A снижаются в определённые периоды по сравнению с переносом в модифицированном естественном или стимулированном гонадотропинами цикле. Эти результаты указывают на изменения биологии плаценты на ранних сроках беременности, которые могут способствовать неблагоприятному акушерскому профилю риска, связанному с программированным переносом. В дальнейших исследованиях необходимо установить, связаны ли эти изменения с применением перорального эстрадиола и может ли изменение пути его введения снизить данный риск.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировала компания Gedeon Richter Nordics AB, включая анализ образцов биобанка (гранты DK-2019-04, DK-2022-03, DK-2023-08, DK-2023-06 и DK-2024-08). Исследование также получило грант фонда Gangsted-Rasmussen (грант A39784) и грант местного научного совета при университетском госпитале Копенгагена — Херлеве. Дизайн и планирование исследования выполнялись независимо от спонсоров; спонсоры не участвовали в анализе данных и интерпретации результатов. N.F.M. получала финансирование для участия в конгрессах от Gedeon Richter Nordics AB и Merck A/S; эти выплаты не связаны с настоящей работой. B.N. получал институциональные гранты от Merck A/S, Gedeon Richter Nordics AB и Ferring Pharmaceuticals A/S, а также личные выплаты от Ferring Pharmaceuticals A/S, компенсацию транспортных расходов от Gedeon Richter Nordics AB и участвовал в работе совета по мониторингу безопасности данных или консультативного совета Ferring Pharmaceuticals A/S; всё это не связано с настоящим исследованием. M.K. получал финансирование от научного совета Rigshospitalet; эти средства не связаны с настоящим исследованием. L.R. получал исследовательский грант от Novo Nordisk Foundation; этот грант не связан с настоящим исследованием. P.F.S. получал гранты от Merck A/S, Gedeon Richter Nordics AB и Ferring Pharmaceuticals A/S, компенсацию транспортных расходов от Ferring Pharmaceuticals A/S и личные выплаты от Novo Nordisk за участие в вебинарах; всё это не связано с настоящим исследованием.

Регистрационный номер исследования: 2020-001218-39 в EudraCT.