Факторы, определяющие уровень циркулирующей опухолевой ДНК ВПЧ у пациентов с хирургически леченной раком ротоглотки

Важность: Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) является биомаркером статуса заболевания у пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ).

Цель: Оценить клинико-патологические переменные, связанные с циркулирующей опухолевой ДНК ВПЧ (ctHPVDNA) до и после операции.

Дизайн, условия и участники: Ретроспективный обзор и когортное исследование были проведены в крупном академическом медицинском центре третьего уровня и включали пациентов с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком ротоглотки, которым выполняли первичное хирургическое лечение в период с сентября 2021 года по апрель 2025 года. Анализ данных проводили с сентября 2025 года по декабрь 2025 года.

Воздействия: Клинико-патологические переменные, включая демографические характеристики, патологические категории T и N, стадию по 8-му изданию Руководства по стадированию Американского объединенного комитета по раку, размер опухоли, статус краев резекции, патологическое экстранодальное распространение (pENE), а также лимфоваскулярную и периневральную инвазию.

Основные исходы и методы оценки: Многофакторную отрицательную биномиальную регрессию использовали для выявления клинико-патологических факторов, связанных с предоперационной ctHPVDNA, которую измеряли с использованием tumor tissue-modified viral HPV DNA. Факторы, связанные с выявляемой после операции ctHPVDNA, оценивали с помощью логистической регрессии.

Результаты: В исследование вошли 104 пациента с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным раком ротоглотки, которым проводили первичное хирургическое лечение; у всех были измерены предоперационные уровни ctHPVDNA. Из них у 74 пациентов оценивали показатели до и после операции. Средний (SD) предоперационный уровень ctHPVDNA составил 2786 (9714) копий/мл. По данным многофакторной отрицательной биномиальной регрессии более высокая расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFR; отношение рисков [RR] 1,05; 95% ДИ 1,01-1,09) и более высокая патологическая категория N (RR 12,30; 95% ДИ 2,65-57,5) независимо ассоциировались с более высокими предоперационными уровнями ctHPVDNA, тогда как периневральная инвазия (PNI; RR 0,23; 95% ДИ 0,07-0,83) и патологическое экстранодальное распространение (pENE; RR 0,11; 95% ДИ 0,04-0,28) были связаны с более низкими уровнями. Выявляемая после операции ctHPVDNA наблюдалась у 15 из 74 пациентов (20,2%) и ассоциировалась с наличием более 4 пораженных лимфатических узлов (отношение шансов [OR] 4,86; 95% ДИ 1,39-19,49), более высокими предоперационными уровнями ctHPVDNA (OR 1,17; 95% ДИ 1,04-1,36), PNI (OR 2,95; 95% ДИ 0,51-15,51) и pENE (OR 3,38; 95% ДИ 0,84-13,29). Рецидив возник у 3 из 15 пациентов (20,0%) с выявляемой после операции ctHPVDNA по сравнению с 8 из 59 пациентов (13,6%) с невыявляемой ctHPVDNA. Среди пациентов с невыявляемой после операции ctHPVDNA 4 локорегионарных рецидива произошли у лиц, отказавшихся от адъювантной терапии в соответствии с клиническими рекомендациями.

Выводы и значимость: Результаты этого когортного исследования проясняют биологические и клинические факторы, связанные с высвобождением ctHPVDNA в кровоток и ее элиминацией, и потенциально могут помочь в интеграции ctHPVDNA в клинические исследования, основанные на биомаркерах.