Динамика вирусовыделения при болезни рук, ног и рта, вызванной вирусом Коксаки A6: проспективный анализ на уровне отдельного пациента

Введение: Вирус Коксаки A6 (КВA6) с момента внедрения вакцинации против энтеровируса A71 (ЭВ-A71) стал основной причиной болезни рук, ног и рта (БРНР) в Китае. Точное определение периода заразности критически важно для эффективного сдерживания инфекции; однако данные о длительности и кинетике вирусовыделения КВA6 остаются скудными. Поэтому мы ставили целью охарактеризовать динамику вирусовыделения КВA6 и определить факторы, влияющие на элиминацию вируса.

Методы: Мы провели проспективное продольное исследование с включением госпитализированных детей с лабораторно подтвержденной БРНР, вызванной КВA6, в период с июня 2022 по август 2023 года. Серийные мазки из зева собирали через день во время госпитализации и еженедельно после выписки до получения двух последовательных отрицательных результатов. Длительность вирусовыделения анализировали с использованием оценок Каплана — Мейера и моделей пропорциональных рисков Кокса. Вирусную нагрузку количественно определяли методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (ОТ-количественная ПЦР), а ее динамику моделировали с помощью моделей смешанных эффектов.

Результаты: Среди 88 пациентов медиана длительности вирусовыделения составила 16 дней (95% ДИ: 14–22), при этом более чем у 50% пациентов ПЦР оставалась положительной дольше, чем предусмотрено действующими рекомендациями по изоляции. Уровень вирусной нагрузки был максимальным в первую неделю после начала симптомов и в целом постепенно снижался в последующие 5 недель. Агранулоцитоз был связан с более длительным вирусовыделением (HR = 0,41, 95% ДИ: 0,21–0,81, p = 0,010), тогда как лимфоцитоз ускорял элиминацию вируса (HR = 1,83, 95% ДИ: 1,03–3,25, p = 0,039). Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) независимо ассоциировался с более высокой вирусной нагрузкой (β = 0,016, SE = 0,006, p = 0,012).

Выводы: Для инфекции КВA6 характерно длительное вирусовыделение, на которое влияют иммунные и печеночные факторы организма хозяина. Эти результаты подчеркивают необходимость основанных на доказательствах серотип-специфичных санитарно-эпидемиологических рекомендаций в поствакцинальную эпоху ЭВ-A71.