Гены, связанные с кожным барьером, при детском атопическом дерматите, астме и аллергии: систематический обзор и метаанализ

Атопический дерматит, астма, пищевая аллергия и респираторная аллергия — распространённые заболевания детского возраста, сопровождающиеся значимой нагрузкой на систему здравоохранения. Современные представления связывают их патогенез с нарушением кожного барьера и гипотезой двойного воздействия аллергенов. Целью систематического обзора и метаанализа было изучить роль генов, ассоциированных с первичной дисфункцией кожного барьера, при атопических заболеваниях в детском возрасте. Проведён всесторонний поиск в базах Embase, MEDLINE, Emcare, CINAHL и Cochrane Central; получено 6018 рефератов и 941 полнотекстовая статья, из которых 60 соответствовали критериям включения. Оценку качества проводили с помощью инструмента Q-GENIE. Полный протокол доступен в базе PROSPERO (регистрационный номер CRD42022355771). Анализ подтвердил роль гена филаггрина (FLG): метаанализ выявил связь между мутациями потери функции FLG и атопическим дерматитом (OR 2,426; 95% ДИ 1,890–3,114) в когортных исследованиях и (OR 4,44; 95% ДИ 2,42–8,12) в исследованиях случай — контроль, астмой (OR 1,90; 95% ДИ 1,33–2,71) и пищевой аллергией (OR 1,79; 95% ДИ 1,11–2,88) в когортных исследованиях. Статистически значимой связи между мутациями FLG и пищевой аллергией в исследованиях случай — контроль, а также респираторными аллергиями не выявлено. Исследования с недостаточной клинической гомогенностью для метаанализа были представлены в виде нарративного синтеза; они касались генетических ассоциаций с FLG (n=28), FLG-2 (n=1) и IL-18 (n=1). Полученные данные подчёркивают ключевую роль мутаций FLG при аллергических заболеваниях детского возраста, особенно при атопическом дерматите и астме. Вместе с тем количественных доказательств клинически значимой роли других генов, связанных с кожным барьером, в развитии детской аллергии не получено. Ограничениями были исключение исследований не на английском языке и возможные пропуски генов, не представленных в базе Gene Ontology Skin Barrier. В будущих исследованиях можно изучать персонализированную медицину с учётом генотипа FLG, чтобы уменьшить влияние факторов окружающей среды и снизить бремя атопических заболеваний у детей.