Влияние повреждения эндометрия на его рецептивность при повторной неудаче имплантации

Введение: Повторная неудача имплантации (ПНИ) представляет собой серьезную проблему в вспомогательных репродуктивных технологиях и часто связана со сниженной рецептивностью эндометрия и изменениями локального микросреды эндометрия. Повреждение эндометрия, индуцированное биопсией Pipelle, предлагается как потенциальный подход, связанный с модуляцией рецептивности; однако лежащие в его основе биологические механизмы остаются изученными неполно. В этом проспективном поисковом исследовании у 19 женщин с ПНИ на 19-21-й день цикла до и после повреждения, индуцированного биопсией Pipelle, были получены образцы эндометрия, которые сравнивали с образцами фертильных женщин, служивших референтным стандартом физиологической рецептивности эндометрия. Ультраструктуру эндометрия оценивали с помощью просвечивающей электронной микроскопии, а иммуногистохимически определяли экспрессию рецептора эстрогена альфа (ER-α), лейкемия-ингибирующего фактора (LIF), интегрина αvβ3 и иммунных маркеров, включая CD56, CD68 и индуцируемую синтазу оксида азота (iNOS). До биопсии ткани эндометрия у пациенток с ПНИ характеризовались аномальной морфологией эпителия, уменьшенным числом пиноподий и измененной экспрессией отдельных маркеров рецептивности по сравнению с фертильными контролями. Также наблюдали увеличение инфильтрации внутриэпителиальными лимфоцитами и изменения распределения иммунных клеток, что может отражать нарушения иммунного микросреды эндометрия. В цикле, следующем за повреждением, индуцированным биопсией, ультраструктурная организация лишь частично напоминала референтный эндометрий: отмечались более частое образование пиноподий и повышение экспрессии LIF, частично приближавшееся к уровню у фертильных женщин. Напротив, экспрессия ER-α и интегрина αvβ3 существенно не изменялась либо изменялась минимально. Оценка иммунных маркеров показала сохраняющееся, но измененное стромальное распределение CD56-положительных uterine natural killer-клеток и CD68-положительных макрофагов, а также повышение экспрессии iNOS, что может быть связано с локальной иммунной активацией и воспалительными сигнальными процессами, участвующими в ремоделировании ткани. Полученные данные согласуются с наличием выявляемых ультраструктурных, молекулярных и иммунологических изменений в эндометрии женщин с ПНИ после повреждения, индуцированного биопсией Pipelle, и могут отражать изменения локальных механизмов рецептивности. Однако с учетом поискового дизайна, относительно небольшого размера выборки и ограниченной панели изученных молекулярных и иммунных маркеров результаты следует интерпретировать с осторожностью и рассматривать как формирующие гипотезу, а не окончательные. Для уточнения роли повреждения эндометрия в биологических процессах, связанных с имплантационной компетентностью, необходимы дальнейшие контролируемые исследования с более широким иммунным профилированием и оценкой клинических исходов.